伊那利塞(itovebi/Inavolisib)靶向PI3Kα突变乳腺癌的强效选择性抑制剂

　　伊那利塞是一种口服的、强效且高选择性的磷脂酰肌醇3激酶α异构体抑制剂。磷脂酰肌醇3激酶α由PIK3CA基因编码，该基因的激活突变在激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌中非常常见，是导致内分泌治疗耐药和疾病进展的重要驱动因素之一。伊纳沃利昔布通过与磷脂酰肌醇3激酶α的ATP结合口袋结合，特异性抑制其激酶活性，从而阻断下游的AKT/mTOR信号通路，抑制携带PIK3CA突变肿瘤细胞的增殖与存活。该药物正在临床研发中，主要研究与氟维司群等药物联合，用于治疗PIK3CA突变、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌。

　　对于携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者，磷脂酰肌醇3激酶α是一个经过验证的成药靶点。伊纳沃利昔布的设计旨在克服早期泛磷脂酰肌醇3激酶抑制剂因抑制其他亚型（如磷脂酰肌醇3激酶δ）而带来的较大毒性（如免疫介导的结肠炎、肺炎）。临床前及早期临床研究显示，伊纳沃利昔布对PIK3CA突变细胞系具有强效抑制活性，并且在临床试验中，与氟维司群联合，在对标准内分泌治疗耐药的PIK3CA突变晚期乳腺癌患者中，显示出有前景的疗效信号，包括肿瘤缩小和疾病控制。其高选择性特性有望在保持疗效的同时，带来更优的安全性和耐受性。

　　根据其作用机制和同类药物经验，伊那利塞预期的不良反应可能主要与抑制磷脂酰肌醇3激酶α通路相关，包括高血糖、腹泻、皮疹、恶心、疲劳等。高血糖是由于抑制胰岛素信号传导所致，通常是可逆且可管理的。由于其选择性，预期可减少免疫相关不良事件的风险。然而，其确切的安全性特征仍需大规模临床试验的全面评估。伊纳沃利夕布的研发，体现了从泛磷脂酰肌醇3激酶抑制向更高选择性、更低毒性亚型抑制剂演进的重要趋势，旨在为PIK3CA突变的乳腺癌患者提供更精准、耐受性更好的靶向治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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