琥珀酸他舒格替尼(Tasfigo/タスフィゴ)高选择性抑制FGFR变异的泛实体瘤靶向药物

　　琥珀酸他舒格替尼是一种口服的、高选择性、强效成纤维细胞生长因子受体抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4均表现出纳摩尔级别的抑制活性。成纤维细胞生长因子受体信号通路在多种实体瘤的发生发展中起作用，其基因变异（包括融合、重排、扩增和激活突变）是重要的致癌驱动因素。该药物通过与FGFR激酶域的ATP结合口袋结合，抑制其磷酸化，从而阻断下游MAPK、PI3K/AKT和STAT等信号通路的异常传导，抑制肿瘤生长。目前，该药物正在临床开发中，研究其在不同类型携带FGFR变异的晚期实体瘤（如胆管癌、尿路上皮癌、胃癌等）中的疗效。

　　鉴于FGFR变异存在于多种癌种中，琥珀酸他舒格替尼的开发遵循了“篮式试验”策略，旨在评估其对不同肿瘤类型中相同生物标志物的治疗效果。早期临床研究数据显示，在携带FGFR2融合的晚期胆管癌、携带FGFR3变异的尿路上皮癌等患者中，该药物作为单药治疗，展现出了有前景的客观缓解率和疾病控制率。其高选择性旨在最大限度地减少因抑制其他激酶（如血管内皮生长因子受体）而带来的脱靶毒性。与第一代FGFR抑制剂相比，其优化的药代动力学特性和选择性可能带来更强的效力和更宽的治疗窗口。

　　基于FGFR抑制剂的共性，琥珀酸他舒格替尼预期的不良反应可能包括高磷血症及其相关症状（如指甲毒性、口腔炎、皮肤干燥、脱发、关节痛）、疲劳、腹泻、食欲下降、味觉障碍和肝酶升高等。高磷血症是常见的药效学标志，通常需要监测和管理。视网膜病变也是一个需要关注的潜在特异性毒性。其确切的安全性特征将在更大规模的临床试验中明确。琥珀酸他舒格替尼的研发，代表了针对FGFR这一重要靶点的新一代药物探索，其高选择性和强效力的特点，有望为存在FGFR变异的广泛实体瘤患者提供更有效且耐受性更佳的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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