达卓优/德达博妥单抗(DATROWAY)作为靶向TROP2的抗体药物偶联物在乳腺癌治疗中应用

　　德达博妥单抗是一种由人源化抗TROP2单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷通过可切割连接子偶联而成的抗体药物偶联物。TROP2是一种跨膜糖蛋白，在多种上皮性肿瘤细胞表面高表达，与肿瘤侵袭、转移和不良预后相关，而在正常组织中表达有限。该药物的作用机制是通过抗体部分特异性识别并结合肿瘤细胞表面的TROP2，复合物随后被内吞进入细胞。在溶酶体中，连接子被切割，释放出强效的拓扑异构酶I抑制剂。这种有效载荷通过抑制DNA复制所必需的拓扑异构酶I，造成不可修复的DNA损伤，最终导致肿瘤细胞凋亡。此外，由于连接子设计的特性，释放的有效载荷具有一定的膜渗透性，可对邻近的肿瘤细胞产生“旁观者效应”，增强抗肿瘤活性。达卓优已获批用于治疗既往接受过全身治疗后出现疾病进展的、不可切除或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌成年患者。

　　在晚期乳腺癌的治疗格局中，激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌是占比最高的亚型，后线治疗选择有限，尤其在内分泌治疗和CDK4/6抑制剂进展后。达卓优的获批为此类患者提供了一个重要的新选择。其给药方式为每三周一次静脉输注。关键临床试验数据显示，与研究者选择的标准化疗相比，达卓优治疗能显著延长患者的无进展生存期，并在客观缓解率方面显示出优势，为后线患者带来了显著的疾病控制和生存获益。与同为靶向TROP2的抗体药物偶联物相比，其有效载荷和连接子设计不同，这可能导致不同的疗效和安全性特征。相较于传统化疗，其靶向递送机制旨在提高疗效并减少对非靶组织的毒性。

　　德达博妥单抗常见的不良反应包括恶心、口腔炎、疲劳、脱发、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻和贫血等。口腔炎和恶心是最常见的治疗相关不良事件。此外，间质性肺病/非感染性肺炎是其需要特别关注的风险，虽然发生率不高，但可能严重甚至致命，需要医生在治疗过程中保持高度警惕，并对患者进行相关教育，一旦出现呼吸道症状需立即就医评估。骨髓抑制（如贫血、中性粒细胞减少）也需要定期监测血常规。达卓优的成功应用，进一步验证了TROP2作为乳腺癌治疗靶点的价值，为激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，尤其是后线治疗患者，提供了新的有效治疗选择，并丰富了抗体药物偶联物在这一领域的治疗版图。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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