瑞维美尼(REVUFORJ/REVUMENIB)通过解锁MENIN依赖性白血病转录程序实现疾病再分化

　　关键致癌复合物的稳定性成为可靶向的致命弱点。在携带NPM1突变或KMT2A重排的白血病细胞中，其生存和增殖高度依赖一个由MENIN蛋白、组蛋白甲基转移酶复合物及特定癌蛋白构成的异常转录调控枢纽。这个枢纽的持续运转是维持白血病细胞未分化状态和无限增殖能力的核心，也使其成为理想的药理干预靶标。瑞维美尼作为首个进入临床的口服小分子MENIN抑制剂，其开发逻辑正是基于对这种“致癌依赖性”的识别，旨在通过精确瓦解这一枢纽来解除白血病细胞的武装。

　　临床疗效数据验证了这一靶向策略的有效性，特别是在经治患者群体中观察到的深度缓解引人注目。在针对复发难治性急性髓系白血病患者的早期研究中，瑞维美尼在携带有NPM1突变或KMT2A重排的患者亚组中展现了显著活性。研究结果显示，相当比例的多线治疗失败患者实现了复合完全缓解，其中部分达到微小残留病灶阴性状态。这对于既往治疗方案几乎耗尽的患者而言，不仅意味着疾病负荷的显著降低，更关键的是为其接受潜在的根治性疗法创造了必要的过渡窗口。

　　瑞维美尼的作用方式是通过空间位阻效应精确干扰蛋白间的相互作用界面。瑞维美尼并不直接抑制酶的活性中心，而是作为一种变构抑制剂，结合于MENIN蛋白表面的一个关键区域。这种结合在物理上阻碍了MENIN与突变NPM1蛋白或KMT2A融合蛋白之间的对接，从而破坏了整个致癌转录复合物的组装。其直接后果是，一系列原本被异常激活、促进自我更新和阻滞分化的基因程序被关闭，同时促分化基因表达得以恢复，最终驱动白血病细胞走向分化和凋亡。

　　在安全性管理方面，瑞维美尼展现出与其作用机制相关的特征性不良反应谱。最需关注的是分化综合征，这是药物起效、白血病细胞分化的潜在临床标志，但可能进展为危及生命的全身性炎症反应，需要医生早期识别并立即启用糖皮质激素治疗。其他常见不良事件包括可逆的QT间期延长和胃肠道症状。这些副作用的可预测性和可管理性，为在严密监测下实施治疗提供了基础。

　　将瑞维美尼置于当前AML的治疗背景下，其意义在于开辟了“转录靶向”这一全新的治疗维度。它不同于传统的细胞毒性化疗、激酶抑制剂或针对表面抗原的疗法，而是直接深入到调控细胞身份的核心转录机器层面。对于存在特定分子病变的AML患者，其带来的缓解为精准治疗增添了关键一环。随着其与现有疗法联合应用的探索不断深入，有望进一步优化这部分患者的治疗路径与长期结局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞维美尼(Revuforj/revumenib)精准阻断RET融合信号的肿瘤治疗新范式

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