荃科得/卡帕塞替尼(Truqap/Capivasertib)通过抑制AKT通路恢复HR+乳腺癌对内分泌治疗的敏感性

　　当激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌对标准内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗产生耐药时，PI3K/AKT信号通路的过度活化往往是关键驱动因素之一。卡帕塞替尼的临床应用，为破解这一耐药难题增添了一个直接作用于AKT这一核心节点的重要工具。作为一种高效、选择性口服AKT抑制剂，其作用机制在于阻断AKT1/2/3三种亚型的磷酸化与激活。通过抑制这一处于PI3K下游的关键枢纽，药物旨在截断由PIK3CA、AKT1或PTEN等基因改变所驱动的异常促生存与增殖信号，从而恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性，为克服耐药提供了一种机制互补的联合治疗策略。

　　这一治疗策略的价值在关键的三期临床试验中得到了验证。研究显示，对于存在PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，在氟维司群内分泌治疗基础上联合卡帕塞替尼，与单用氟维司群相比，能显著延长患者的无进展生存期。这标志着，对于经过CDK4/6抑制剂治疗失败且携带相关基因改变的患者，治疗策略进入了更为精细的分子分层和靶向联合阶段。其疗效的实现，严格依赖于治疗前通过基因检测识别出存在上述特定基因改变的患者群体，确保了治疗的精准性。

　　在治疗管理中，卡帕塞替尼的安全性特征需要被充分认识和主动管理。最常见的不良反应包括腹泻、皮疹、高血糖、恶心以及乏力。其中，高血糖和皮疹是需要重点监测和处理的事件。因此，治疗前通常需进行基线血糖评估，治疗期间需监测血糖变化并必要时启动降糖治疗；对于皮疹，预防性使用抗组胺药和外用皮质类固醇被证明是有益的。腹泻的管理则包括支持性药物和必要时调整剂量。通过上述预防性措施和动态的剂量调整，大多数不良反应可控，从而保障患者能够持续接受有效治疗。

　　卡帕塞替尼的问世，使得HR+晚期乳腺癌的内分泌耐药治疗格局更加精细和完整。它与现有的PI3Kα抑制剂（针对PIK3CA突变）形成了机制上的互补，共同构成了针对PI3K/AKT/mTOR这条关键通路的靶向武器库。这要求临床实践将更全面的基因检测（覆盖PIK3CA、AKT1、PTEN等）纳入标准流程，以指导最优的后续靶向治疗选择。

　　随着临床经验的积累，该药物的应用研究正进一步探索其在更前线治疗中的价值，例如与CDK4/6抑制剂及内分泌治疗的三药联合可能性。同时，对其疗效预测生物标志物的持续优化，以及对耐药机制的深入理解，也将推动后续治疗策略的精准迭代。该药物的开发与应用，体现了晚期乳腺癌治疗正从“分型而治”稳步迈向“因变而治”的深度精准化阶段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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