艾拉司群/依拉司群(Elacestrant)精准靶向ESR1突变重塑晚期乳腺癌后线治疗格局

　　雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者在长期内分泌治疗后，肿瘤细胞可通过获得性突变产生耐药，其中雌激素受体1基因（ESR1）的配体结合域突变是常见的驱动因素。这些突变导致雌激素受体在缺乏天然配体的情况下仍保持持续激活，并对传统的内分泌治疗药物（如芳香化酶抑制剂）敏感性降低，从而造成疾病进展。艾拉司群的临床研发，正是为了应对这一由特定基因突变介导的耐药机制。它是一种口服选择性雌激素受体降解剂，通过与雌激素受体结合，不仅拮抗其功能，更诱导其被细胞的蛋白降解系统识别并清除，从而从蛋白水平上直接降低突变受体的数量，实现对驱动信号通路的深度抑制。

　　关键的三期临床试验数据确立了艾拉司群在该领域的治疗价值。研究显示，在既往接受过至少一线内分泌治疗（需包含一种CDK4/6抑制剂）进展后的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，与标准内分泌药物相比，艾拉司群单药治疗显著改善了总体人群的无进展生存期。在预先设定的、经循环肿瘤DNA检测证实存在ESR1突变的关键亚组中，其获益更为显著。这使其成为首个被证实专门为ESR1突变患者群体带来明确生存优势的口服SERD，为此类患者的后线治疗提供了新的标准选择。

　　确保该药物发挥最佳疗效的前提，在于治疗前通过可靠的检测方法（如对肿瘤组织或血液样本进行基因检测）明确患者的ESR1突变状态。在安全性管理方面，艾拉司群最常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇与甘油三酯水平升高以及肝功能指标异常。这些反应大多为轻至中度。治疗期间建议对血脂和肝功能进行基线评估及定期监测，并对相关症状进行对症处理。与所有内分泌治疗类似，其使用也需关注静脉血栓栓塞事件的潜在风险。

　　艾拉司群的成功应用，标志着晚期乳腺癌的内分泌治疗进入了更精细的分子分层阶段。它不仅仅是一个新的治疗药物，更从临床角度确证了ESR1突变作为重要的、可操作的耐药生物标志物的地位。这直接影响了临床实践路径：对于内分泌治疗进展的患者，进行ESR1突变检测已成为指导后续靶向药物选择的关键步骤。

　　该药物的问世，完善了ER阳性晚期乳腺癌在内分泌治疗耐药后的决策序列。它将“耐药后再次活检（或液体活检）以明确分子机制”的理念转化为具体的临床行动，并提供了与之匹配的有效治疗方案，从而推动了该疾病整体管理策略向更个体化、更精准的方向持续演进。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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