斯帕森坦/司帕生坦(Sparsentan)在IgA肾病治疗中展现超越传统RAAS抑制的肾脏保护潜力

　　IgA肾病作为全球最常见的原发性肾小球肾炎，其治疗长期面临一个核心困境：尽管肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂被广泛使用以降低蛋白尿和延缓进展，但许多患者仍会不可逆转地走向终末期肾病。临床亟需一种能超越现有标准疗法、更有效阻断疾病核心病理生理过程的新药。斯帕森坦的研发正是为了应对这一挑战，它作为全球首个获批用于治疗IgA肾病具有快速进展风险成人患者的口服双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂，旨在通过同时干预两条关键通路，提供更强的肾脏保护。

　　斯帕森坦的设计基于对IgA肾病发病机制的深入理解，即内皮素-1与血管紧张素Ⅱ的系统性过度激活共同驱动疾病进展。内皮素-1是已知最强的血管收缩剂之一，并能促进炎症和纤维化；血管紧张素Ⅱ则通过收缩出球小动脉升高肾小球内压，并促进纤维化。斯帕森坦可同时、选择性地拮抗内皮素A受体和血管紧张素Ⅱ1型受体。这种双重阻断在理论上能更全面地抑制肾小球内高压、蛋白尿以及下游的炎症和纤维化过程，实现协同的肾脏保护效应。

　　关键III期临床试验结果支持了其相较于标准治疗的优效性。在针对原发性IgA肾病患者的PROTECT研究中，与活性对照药物厄贝沙坦相比，接受斯帕森坦治疗的患者在36周时尿蛋白肌酐比值实现了统计学上显著且幅度更大的降低，这是预测肾脏长期结局的关键替代终点。此外，在延缓估算肾小球滤过率下降方面也观察到了有利趋势。这些数据表明，其双重机制带来的肾脏保护效应超越了传统的单一路径RAAS阻断。

　　在安全性管理上，该药物的不良反应谱与其双重药理作用密切相关，需要特别监测。最常见的不良事件包括外周性水肿、低血压、高钾血症、头晕以及贫血。其中，肝毒性和致畸性是内皮素受体拮抗剂类药物的已知风险，因此治疗期间需定期监测肝功能，并且育龄期女性必须采取高效的避孕措施。与使用厄贝沙坦相比，其肝酶升高和体液潴留相关事件的发生率更高，这要求在临床使用中必须对患者进行仔细筛选、充分告知和严密随访。

　　在IgA肾病的治疗决策框架中，斯帕森坦代表了一种治疗强度的升级。它适用于尽管使用了最大耐受剂量的RAAS抑制剂后，仍存在持续大量蛋白尿（通常≥1 g/天）的具有快速进展风险的患者。对于这类高危人群，其降低蛋白尿的效力显著优于传统的ARB单药治疗，为实现更严格的蛋白尿控制、从而延缓肾功能下降提供了新的有力工具。但其安全性特征要求其使用必须在获益风险评估和严格监测下进行。

　　斯帕森坦的获批与应用，标志着IgA肾病的治疗范式从单纯抑制RAAS系统，向同时靶向多重致病通路的精准对因治疗转变。它不仅是首个获批用于该病的非免疫抑制性对因治疗药物，更验证了内皮素系统在IgA肾病进展中的关键作用，并为未来探索更广泛的肾脏疾病治疗策略开辟了新的道路。它的出现推动了临床实践从单纯的“降压降蛋白”向基于病理机制的“多通路综合干预”演进，为改善这一慢性进展性疾病的长期预后带来了新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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