埃万妥单抗(Amivantamab)突破表皮生长因子受体与间质上皮转化因子共突变非小细胞肺癌的治疗壁垒

　　埃万妥单抗是一种全人源双特异性抗体，同时靶向结合表皮生长因子受体和间质上皮转化因子这两个在非小细胞肺癌发生发展中起关键作用的跨膜蛋白，被批准用于治疗携带表皮生长因子受体20号外显子插入突变、既往含铂化疗期间或之后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。表皮生长因子受体20号外显子插入突变对传统表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂和化疗反应不佳，而间质上皮转化因子通路激活是重要的旁路耐药机制之一。埃万妥单抗的创新作用机制在于，它不仅能阻断表皮生长因子受体和间质上皮转化因子与其各自配体的结合，抑制下游信号传导，还能引导免疫细胞接近肿瘤，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞，并诱导受体-抗体复合物内吞和降解。

　　关键临床试验数据显示，对于既往含铂化疗失败的携带表皮生长因子受体20号外显子插入突变的患者，埃万妥单抗单药治疗实现了约百分之四十的客观缓解率，中位缓解持续时间超过十一个月。该药通过静脉输注给药，初始周期为每周一次，之后可改为每两周一次。其功能药效在于通过单一药物同时攻击两个致癌驱动通路，并调动免疫系统，克服了单一靶点抑制易耐药的局限。与专门针对表皮生长因子受体20号外显子插入突变的口服酪氨酸激酶抑制剂相比，埃万妥单抗作为大分子抗体，作用机制更复杂多元，且静脉给药方式不同，为临床提供了重要的互补选择。

　　该药的应用是精准免疫靶向治疗的一个重要范例。使用前必须通过检测确认表皮生长因子受体20号外显子插入突变的存在。治疗过程中常见的不良反应包括输液相关反应、皮疹、甲沟炎以及与表皮生长因子受体抑制相关的皮肤毒性，首次输注需密切监测。其双特异性设计代表了一种克服或延缓耐药的新策略，为这一难治性突变亚型患者提供了强有力的新武器。

　　总体而言，埃万妥单抗通过其独特的双靶向、多机制作用模式，成功应对了表皮生长因子受体20号外显子插入突变非小细胞肺癌的治疗挑战。它不仅是针对该突变的靶向药物，更是融合了免疫效应功能的工程化抗体，标志着该疾病亚型的治疗进入了双管齐下的新时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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