甲磺酸贝舒地尔片(Rezurock/KD025)以调节免疫平衡为策略突破cGVHD后线治疗瓶颈

　　当异基因造血干细胞移植后的患者面临慢性移植物抗宿主病这一长期且致残性并发症时，其治疗的核心难题在于疾病晚期的纤维化病理改变。cGVHD的发病机制复杂，涉及失调的适应性免疫反应和组织修复过程，最终导致多器官的炎症和纤维化。在糖皮质激素等一线免疫抑制治疗失败后，后续治疗选择有限，且往往难以逆转已形成的纤维化损伤。临床亟需一种能够直接干预纤维化进程、且作用机制不同于传统免疫抑制剂的新疗法。甲磺酸贝舒地尔片作为一种口服的选择性ROCK2抑制剂，其研发正是为了精准应对这一临床难题，尤其针对已有纤维化表现的cGVHD患者。

　　支持其疗效的关键证据来源于一项名为ROCKstar的关键II期临床试验。该研究纳入了既往接受过至少2线系统治疗失败的cGVHD患者。结果显示，每日一次口服贝舒地尔治疗后，独立评估委员会判定的客观缓解率达到了具有高度临床意义的比例，且缓解遍及所有受累器官（包括皮肤、口腔、消化道、关节等）。更值得注意的是，许多患者的缓解持续时间较长，且伴随症状减轻和生活质量改善。对于这一既往治疗手段匮乏、疾病负担沉重的患者群体，其带来的缓解机会明确超越了历史对照数据。

　　甲磺酸贝舒地尔的作用机制聚焦于调控免疫纤维化反应的信号枢纽。Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2是免疫细胞功能和纤维化进程中的一个关键调节因子。在cGVHD病理状态下，ROCK2信号通路过度激活，一方面促进促炎性Th17细胞的分化，另一方面抑制调节性T细胞的功能，同时还能直接刺激成纤维细胞产生胶原，导致组织纤维化。贝舒地尔通过高选择性抑制ROCK2，旨在重建免疫平衡（增加Treg，减少Th17），并直接抑制纤维化进程，从而从多环节干预cGVHD的病理。

　　从安全性角度来看，甲磺酸贝舒地尔在研究中显示出与其作用机制相符且总体可控的不良反应谱。最常见的不良事件包括感染、疲劳、恶心、腹泻和呼吸困难，其中感染是cGVHD患者及使用免疫抑制剂时的常见风险。特别需要关注的是肝毒性的信号，表现为转氨酶升高，因此治疗期间需要常规监测肝功能。与其他强效免疫抑制剂相比，其未出现新的、非预期的严重安全性信号，总体耐受性支持其在难治性患者中长期使用。

　　在cGVHD的治疗序列中，贝舒地尔为多线治疗失败的患者提供了一个重要的、机制新颖的口服选择。它被批准用于既往接受过至少2线系统治疗失败的成年cGVHD患者。其价值在于，针对传统免疫抑制治疗反应不佳或疾病已进入以纤维化为主要特征的阶段，提供了一种直接作用于纤维化通路的新策略。它为临床医生在糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂等常规疗法之后，提供了一个有明确证据支持的后线治疗选项。

　　甲磺酸贝舒地尔的成功研发与应用，标志着cGVHD治疗从广泛的免疫抑制向靶向免疫调节和抗纤维化的精细策略转变。它不仅是首个获批用于cGVHD的ROCK2抑制剂，更验证了针对纤维化这一核心终末病理环节进行干预的临床可行性。它的出现，为改善难治性cGVHD患者的器官功能和生活质量带来了新的希望，并推动了整个领域对cGVHD发病机制中纤维化通路的深入研究，可能为其他纤维化性疾病提供新的治疗思路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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