艾代拉里斯/艾德拉尼(Zydelig/Idelalisib)开创性靶向PI3Kδ通路治疗惰性B细胞淋巴瘤

　　艾代拉里斯是一种口服、高选择性的磷脂酰肌醇3-激酶δ亚型抑制剂，作为该靶点领域的先驱药物，已获批与利妥昔单抗联合用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病，以及作为单药用于治疗既往至少接受过两次全身治疗的滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤患者，其通过抑制B细胞受体信号通路中的关键节点，为复发难治性惰性B细胞恶性肿瘤提供了重要的靶向治疗选择。在B细胞中，磷脂酰肌醇3-激酶δ亚型的活性对于细胞的活化、增殖、存活和迁移至关重要。在许多B细胞淋巴瘤和白血病中，该通路被异常持续激活，驱动肿瘤生长。艾代拉里斯通过选择性抑制磷脂酰肌醇3-激酶δ，有效阻断下游Akt等信号分子的活化，诱导肿瘤细胞凋亡，并可能影响肿瘤微环境。

　　在复发难治性慢性淋巴细胞白血病患者中，艾代拉里斯联合利妥昔单抗与单用利妥昔单抗相比，显著提高了客观缓解率并延长了无进展生存期。在多次治疗失败的滤泡性淋巴瘤患者中，艾代拉里斯单药也展现了具有临床意义的缓解率和缓解持续时间。推荐剂量为每日两次口服。该药的主要不良反应与其免疫调节作用相关，需要特别警惕。常见包括腹泻、发热、乏力、恶心、咳嗽等。但更值得关注的是其可能引起的严重不良事件，如肝脏毒性（转氨酶升高）、严重腹泻或结肠炎、间质性肺病以及机会性感染（如肺孢子菌肺炎、巨细胞病毒感染）风险的增加。因此，治疗期间必须进行密切的监测和预防性管理。

　　艾代拉里斯是首个获批上市的磷脂酰肌醇3-激酶δ抑制剂，在惰性B细胞淋巴瘤治疗史上具有开创性地位。在它之前，这类患者后线治疗选择有限，化疗或化学免疫疗法疗效递减且毒性累积。艾代拉里斯提供了一种全新作用机制的口服靶向选择。与同为B细胞受体通路抑制剂的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（如伊布替尼、阿可替尼）相比，艾代拉里斯的作用靶点位于通路更下游，两者在疗效和毒性谱上各有特点。例如，艾代拉里斯不增加出血或房颤风险，但免疫相关副作用（如腹泻、结肠炎、肺炎）和肝毒性更为突出。随着更多磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂（如度维利塞、艾代拉里斯）的上市，临床选择更加丰富，但这类药物的安全性管理仍是临床实践中的重点和难点。艾代拉里斯的成功验证了磷脂酰肌醇3-激酶δ作为治疗靶点的有效性，也为此后同类药物的研发和应用铺平了道路，尽管其使用因安全性问题需要格外谨慎，但它无疑为特定复发难治患者群体提供了宝贵的治疗机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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