达唯珂/他泽司他(Tazverik)直接靶向异常表观遗传的滤泡性淋巴瘤治疗新策略

　　他泽司他是一种口服、首创的选择性组蛋白甲基转移酶2抑制剂，已获批用于治疗不适合完全切除的、经检测确认存在组蛋白甲基转移酶2突变的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者，以及某些特定类型的上皮样肉瘤，其作用机制直指驱动肿瘤发生的特定表观遗传学异常，为这部分患者提供了全新的分子靶向治疗选择。滤泡性淋巴瘤是一种常见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤，多数患者病程漫长，但反复复发难以治愈。研究发现，相当一部分滤泡性淋巴瘤中存在组蛋白甲基转移酶2基因的功能获得性突变，该突变会导致组蛋白甲基转移酶2酶活性异常增高，进而异常抑制多种抑癌基因和免疫相关基因的表达，促进淋巴瘤细胞的生存和增殖。达唯珂的治疗原理正是精准地抑制突变型组蛋白甲基转移酶2的活性，解除其对基因转录的异常抑制，重新激活正常的细胞分化与凋亡程序，并可能恢复部分抗肿瘤免疫反应。

　　该药物的应用严格依赖于伴随诊断，仅适用于肿瘤组织检测证实存在组蛋白甲基转移酶2突变的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。在针对这部分人群的关键临床试验中，达唯珂单药治疗展现了明确的抗肿瘤活性，相当比例的患者获得了客观缓解，部分缓解持久，为多次治疗后的患者提供了有效的后续选择。推荐剂量为每日两次口服。常见不良反应包括疲劳、恶心、上呼吸道感染、肌肉骨骼痛和腹泻等，大多数为轻中度。需要特别关注的是，该药有导致继发性恶性肿瘤的风险，包括骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病，治疗期间需定期监测血常规。

　　在滤泡性淋巴瘤的治疗谱系中，他泽司他代表了一种机制独特的靶向药物。与传统的化疗、抗CD20单克隆抗体或放射免疫疗法不同，它并非直接杀伤细胞或作用于细胞表面抗原，而是通过纠正深层的表观遗传异常来发挥作用。与针对B细胞受体信号通路（如PI3K抑制剂）或凋亡通路（如BCL-2抑制剂）的其他靶向药相比，达唯珂的作用靶点位于更上游的基因调控层面。对于存在组蛋白甲基转移酶2突变的特定患者群体，达唯珂提供了一种不依赖于传统化疗机制的治疗路径，为克服对现有方案的耐药性带来了可能。然而，其单药治疗的缓解深度和持续时间仍有提升空间，未来与免疫疗法、其他靶向药物的联合应用是重要的探索方向。达唯珂的上市，标志着滤泡性淋巴瘤的治疗进入了基于特定表观遗传学改变进行精准分型干预的新阶段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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