荃科得/卡匹色替片(Truqap)阻断AKT通路以应对激素受体阳性乳腺癌内分泌耐药

　　卡匹色替片是一种口服、高选择性的小分子泛AKT激酶抑制剂，已获批与氟维司群联合，用于治疗内分泌方案治疗后疾病进展、且携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的激素受体阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性患者，其通过靶向PI3K/AKT/mTOR通路中关键的AKT节点，试图逆转由该通路异常激活导致的内分泌治疗耐药。PI3K/AKT/mTOR通路是细胞内重要的生存和增殖信号通路，在乳腺癌中经常被异常激活，是内分泌治疗耐药的主要机制之一。激活突变可发生在PIK3CA、AKT1等基因上，或由PTEN基因功能缺失导致。荃科得通过抑制AKT1、2、3三种亚型，阻断该信号通路的传导，恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性，与氟维司群产生协同作用。

　　该联合方案的适用人群需经检测证实存在PIK3CA、AKT1或PTEN相关突变。关键临床试验显示，在携带上述突变的内分泌耐药患者中，与单独使用氟维司群相比，联合荃科得能显著延长患者的无进展生存期。推荐剂量为每日两次口服，服药四天后停药三天（即“用四停三”的间歇给药方案），这种给药方式旨在平衡疗效和耐受性。常见不良反应包括腹泻、皮疹、高血糖、恶心、疲劳和淋巴细胞减少等，其中腹泻和高血糖需要密切监测和管理。

　　卡匹色替片联合方案为内分泌治疗进展后的激素受体阳性晚期乳腺癌患者提供了新的靶向选择，特别是针对PI3K/AKT/mTOR通路异常的人群。与此前已获批的PI3K抑制剂相比，荃科得作用于通路中更下游的AKT节点。理论上，抑制AKT可能避免上游PI3K抑制带来的某些副作用（如高血糖、皮疹），同时可能克服因PI3K上游受体信号反馈激活导致的耐药。与mTOR抑制剂相比，两者作用于同一通路的不同节点，荃科得可能更直接地抑制AKT的活性。然而，其最佳应用场景和与其他靶向药物的比较仍需更多研究。荃科得的获批，使得对该通路异常的检测（不仅限于PIK3CA，还包括AKT1和PTEN）变得更加重要，推动了更精细的分子分型。它的出现，丰富了内分泌耐药后的治疗策略，与细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂、选择性雌激素受体降解剂等共同构成了多层次、基于分子特征的精准治疗体系。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 卡匹色替片 https://www.kangbixing.com/drug/Capivasertib/