艾伏尼布/依维替尼(Tibsovo)扭转IDH1突变型急性髓系白血病病程的分化诱导剂

　　艾伏尼布是针对异柠檬酸脱氢酶1突变的口服靶向抑制剂，与靶向IDH2的恩西地平类似，同属肿瘤代谢调节和分化诱导治疗领域。在部分急性髓系白血病和胆管癌患者中，IDH1基因发生功能获得性突变，导致突变型IDH1酶催化产生过量的致癌代谢物2-羟基戊二酸。这种物质在细胞内积累，会阻断骨髓细胞的正常分化过程，导致不成熟的白血病细胞大量增殖。艾伏尼布通过选择性抑制突变型IDH1酶，减少2-羟基戊二酸的生成，从而解除分化阻滞，促使白血病细胞向功能成熟的细胞分化。

　　该药物在急性髓系白血病领域的适应症是：用于治疗携带易感IDH1突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。其疗效在关键临床试验中得到验证，在既往接受过大量治疗、预后极差的IDH1突变复发难治性患者中，艾伏尼布单药治疗能够诱导产生完全缓解或伴部分血液学恢复的完全缓解，部分患者实现了持久的缓解。用药前必须通过检测确认IDH1突变的存在。推荐剂量为每日一次，每次500毫克，可与或不与食物同服，需连续服用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　艾伏尼布的疗效机制核心是“分化”而非“杀伤”，这使其副作用谱与强化疗有所区别。其最值得警惕的独特不良反应是分化综合征，临床表现包括发热、呼吸困难、胸腔积液、心包积液、低血压、快速体重增加或外周水肿等，可危及生命，但早期识别并使用皮质类固醇治疗通常有效。其他常见不良反应包括疲劳、关节痛、腹泻、恶心、皮疹和QT间期延长。艾伏尼布的成功应用，不仅为IDH1突变型复发难治性急性髓系白血病患者提供了重要的靶向治疗选项，也进一步证实了通过纠正肿瘤细胞代谢异常来诱导分化这一治疗策略的科学性与临床价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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