瑞维美尼(Revuforj/revumenib)解锁白血病分化阻滞的表观遗传密钥

　　在急性白血病治疗领域，瑞维美尼的出现代表了一种颠覆性的机制创新——通过靶向表观遗传调控的关键节点，直接干预驱动白血病发生与维持的核心生物学程序。它是一种口服的强效menin蛋白抑制剂。在携带NPM1突变或KMT2A重排的急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病中，menin蛋白会与特定的组蛋白甲基转移酶形成异常复合物，这种复合物如同一把错误的“基因锁”，持续激活促进细胞增殖、同时强力抑制细胞正常分化所必需的基因表达网络，导致白血病细胞被禁锢在幼稚的原始状态。瑞维美尼的作用机制正是精确地结合到menin蛋白上，瓦解其与组蛋白甲基转移酶的致病性结合，从而解除对细胞分化程序的阻滞，使白血病细胞有机会脱离恶性循环，重新走向终末分化和凋亡。

　　瑞维美尼的适应症聚焦于那些携带KMT2A重排的复发或难治性急性白血病患者，包括成人和儿童。KMT2A重排是一种与高白细胞计数、高复发风险和不良预后密切相关的基因异常，尤其在婴幼儿白血病中常见，对常规化疗方案常常抵抗。关键临床试验数据显示，在接受过多线强化疗后仍难治或复发的这类患者中，瑞维美尼治疗诱导了显著且深度的缓解，包括可观的完全缓解率以及相当比例患者达到微小残留病灶阴性状态，为这群治疗选择极度匮乏的患者开辟了一条全新的生存路径。推荐给药方案为每日两次口服。

　　瑞维美尼的功能药效本质是一种“基因表达重编程”，它并非直接毒杀细胞，而是致力于纠正导致细胞癌变的根本性调控错误，引导其回归生理性终点。这种独特的作用模式带来了特征性的安全谱。最常见且需要积极管理的不良反应是分化综合征，临床表现包括发热、呼吸困难、胸腔积液、低血压、体重快速增加或器官功能障碍等，可能危及生命，但早期识别并采用皮质类固醇等干预措施通常有效。其他常见反应包括QT间期延长、恶心、呕吐、疲劳和食欲下降。瑞维美尼的研发成功，不仅为特定基因亚型的难治性急性白血病提供了前所未有的靶向治疗选择，更在概念上验证了靶向表观遗传调控复合物在癌症治疗中的巨大潜力，开启了白血病治疗的新篇章。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞维美尼(Revuforj/revumenib)撬动表观遗传锁钥的急性白血病靶向新策

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