多塔利单抗(dostarlimab/JEMPERLI)在错配修复缺陷肿瘤中释放免疫潜能的PD-1抑制剂

　　多塔利单抗是一种程序性死亡受体1抑制剂，属于免疫检查点抑制剂家族，其获批适应症包括既往治疗后进展且无满意替代治疗选择的、错配修复缺陷的复发或晚期实体瘤成人患者，以及联合化疗用于特定类型的晚期或复发性子宫内膜癌的一线治疗。其作用机制与其他PD-1抑制剂类似，即通过阻断肿瘤细胞或免疫细胞表面的程序性死亡配体1与T细胞表面的程序性死亡受体1结合，解除肿瘤对T细胞免疫应答的抑制，从而重新激活患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。

       而其在错配修复缺陷肿瘤中的卓越疗效，源于这类肿瘤具有极高的肿瘤突变负荷，产生大量新抗原，更容易被重新激活的免疫系统识别，因此对免疫治疗更为敏感。基于一项关键临床试验结果，在经治的错配修复缺陷的晚期实体瘤（包括子宫内膜癌、胃癌、小肠癌等）患者中，多塔利单抗单药治疗取得了41.6%的客观缓解率，其中部分缓解表现出持久的特性。

　　多塔利单抗通过静脉输注给药，在单药治疗错配修复缺陷实体瘤时，每三周或每六周给药一次，具体方案取决于剂量。作为一种免疫治疗药物，它与传统化疗和靶向治疗的作用机制有本质不同，不直接杀伤癌细胞，而是调动人体自身的免疫能力。在疗效方面，对于具有错配修复缺陷这一生物标志物的泛癌种患者，多塔利单抗能够带来跨瘤种的显著且持久的缓解，这体现了“异病同治”的精准免疫治疗理念。其不良反应谱是典型的免疫相关不良事件，可能累及任何器官系统，如皮疹、结肠炎、肝炎、肺炎、内分泌腺体炎症等，需要临床医生和患者的高度警惕，以及时识别和管理。多塔利单抗的应用，不仅为晚期子宫内膜癌患者提供了新的治疗组合，更重要的是，它为所有携带错配修复缺陷的晚期实体瘤患者提供了一个基于生物标志物、高效且可能带来长期生存获益的免疫治疗选择，无论肿瘤原发部位为何。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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