荃科得/卡匹色替片(Truqap)靶向AKT通路应对激素受体阳性乳腺癌耐药

　　荃科得（卡匹色替）是一种口服的、强效且选择性AKT激酶抑制剂，通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/AKT信号通路中的关键节点，用于与氟维司群联合治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、携带特定基因突变的晚期或转移性乳腺癌，为克服内分泌治疗耐药提供了新的靶向策略。磷脂酰肌醇3-激酶/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路是调控细胞生长、增殖和存活的核心通路之一，在乳腺癌中常因PIK3CA/AKT1/PTEN等基因的激活突变或功能丧失而异常活化，导致肿瘤细胞对内分泌治疗产生抵抗。AKT是该通路中的关键激酶。荃科得通过与ATP竞争性结合AKT的活性位点，可逆性地抑制其激酶活性，从而阻断下游信号的传导，逆转因通路异常活化导致的内分泌耐药，恢复肿瘤细胞对氟维司群（一种雌激素受体下调剂）的敏感性，共同诱导肿瘤细胞周期停滞和凋亡。

　　该联合方案适用于治疗肿瘤携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因突变的、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者应在内分泌为基础的治疗期间或之后出现疾病进展。关键临床试验数据证实了其在该特定人群中的显著获益。与安慰剂联合氟维司群相比，荃科得联合氟维司群可显著延长患者的无进展生存期。联合治疗组的中位无进展生存期为7.2个月，而对照组为3.6个月，疾病进展或死亡风险降低了50%。客观缓解率也得到显著提升。该药为口服片剂，采用间歇给药方案，每日两次，服药四天后停药三天，以七周为一个周期，旨在平衡疗效与安全性。需与食物同服。

　　在激素受体阳性晚期乳腺癌的治疗中，荃科得的出现标志着针对AKT这一靶点的成功转化。与作用于同一通路上游的磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂相比，荃科得直接抑制下游的AKT，理论上可能绕过因上游靶点改变（如PTEN缺失）导致的耐药。相较于传统的化疗，该联合方案为存在特定基因突变的患者提供了精准且高效的靶向选择。在安全性方面，其最常见的不良反应包括腹泻、皮疹、高血糖、恶心、疲劳等。其中，高血糖是较为常见且需要密切监测的不良反应，发生率较高，可能需要通过饮食调整、口服降糖药甚至胰岛素进行干预。此外，皮疹和腹泻也需积极管理。治疗期间需定期监测血糖、肝功能等。

　　总而言之，卡匹色替是激素受体阳性晚期乳腺癌精准治疗的重要进展。它不仅为存在磷脂酰肌醇3-激酶/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路激活突变的患者提供了新的联合治疗方案，其明确的疗效数据也进一步强化了在此类患者中进行基因检测以指导后续治疗决策的临床实践，是克服内分泌耐药、实现个体化治疗的关键药物之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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