阿伐替尼(AYVAKIT/Avapritinib)开启了GIST的精准靶向治疗时代

　　阿伐替尼是一款强效、高选择性KIT/PDGFRA突变激酶抑制剂。2020年1月和9月，阿伐替尼分别被FDA和EMA批准用于治疗携带PDGFRA外显子18（包括PDGFRA D842V）突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）的成年患者和治疗携带PDGFRA D842V突变的不可切除或转移性GIST成年患者。阿伐替尼也是FDA批准的首个针对PDGFRA D842V突变的特异性激酶抑制剂，开启了GIST的精准靶向治疗时代。

　　阿伐替尼是一种‌KIT/PDGFRA激酶抑制剂‌，通过不可逆结合抑制KIT和PDGFRA基因突变激酶的活性，阻断肿瘤细胞生长信号‌。与EGFR-TKI类药物（如吉非替尼、奥希替尼）不同，它不针对EGFR通路，而是针对KIT和PDGFRA突变‌。代际划分依据‌在靶向药分类中，‌第二代药物通常指不可逆结合或多靶点抑制剂‌（如阿法替尼针对EGFR/HER2），而阿伐替尼虽属第二代，但属于‌非EGFR通路‌的靶向药‌。

　　主要适应症‌:

　　1、胃肠道间质瘤（GIST）：携带PDGFRA D842V突变或KIT突变的晚期患者‌。

　　2、系统性肥大细胞增多症（SM）：针对KIT D816V突变‌。

　　与EGFR-TKI代际对比‌第一代EGFR-TKI（如吉非替尼）为可逆结合，第二代（如阿法替尼）为不可逆结合，第三代（如奥希替尼）可克服T790M耐药突变‌。阿伐替尼的“第二代”分类基于其不可逆抑制特性，但靶点不同，需通过基因检测指导用药‌。一项开放标签、多中心1/2期临床试验评估了阿伐普替尼用于不可切除或转移性GIST患者的结果，中位治疗时间为25.4周。在PDGFRA D842V突变型GIST患者中，客观缓解率（ORR）为75%，包括15名部分缓解（PR）的患者。同样，在三线和四线治疗亚组中，9名（39%）患者有客观缓解，其中1名（4%）患者完全缓解，8名（35%）患者部分缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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