米伐木肽(Mepact/Mifamurtide)的作用机制以及临床疗效安全性的分析

　　米伐木肽（胞壁酰三肽磷脂酰乙醇胺，MTP-PE）是胞壁酰二肽(MDP)的全合成衍生物，MDP是分枝杆菌属细胞壁中天然存在的最小的免疫刺激成分。它具有与天然MDP相似的免疫刺激作用。MEPACT是一种脂质体制剂，专门设计用于通过静脉输注在体内靶向巨噬细胞。MTP-PE是NOD2的特异性配体，NOD2是一种主要存在于单核细胞、树突状细胞和巨噬细胞上的受体。米伐木肽是单核细胞和巨噬细胞的强效激活剂。米伐木肽激活人巨噬细胞与细胞因子的产生相关，包括肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1β)、IL-6、IL-8和IL-12，以及粘附分子，包括淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)。经体外处理的人单核细胞可杀死同种异体和自体肿瘤细胞（包括黑色素瘤、卵巢癌、结肠癌和肾癌），但对正常细胞无毒性。

　　在体内给予米伐木肽可在小鼠和大鼠的肺转移、皮肤癌、肝癌和纤维肉瘤模型中抑制肿瘤生长。在犬的骨肉瘤和血管肉瘤的治疗中，使用米伐木肽作为辅助治疗也显示出无病生存期的显着延长。米伐木肽激活单核细胞和巨噬细胞导致动物和人体产生抗肿瘤活性的确切机制尚不清楚。

　　临床安全性和有效性

　　在一项针对678名新诊断的可切除高级别骨肉瘤患者（年龄范围1.4至30.6岁）的随机III期研宄中，在化疗（多柔比星、顺铂和甲氨蝶呤联合或不联合异环磷酰胺）的基础上加用辅助米伐木肽，显着提高了6年总生存率，并使死亡风险相对降低28%（p=0.0313，风险比(HR)=0.72[95%置信区间(CI):0.53,0.97]）。儿科人群基于该疾病的患病率，关键试验中研究了儿童和年轻成人。然而，在18岁和≥18岁的患者中，尚无针对有效性的特定亚组分析。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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