首批专门针对DLLE开发的药物之一是替朗妥昔单抗,它是一种含DLL3靶向抗体的抗体药物偶联物,可通过蛋白酶可裂解连接器连接到细胞毒性药物吡咯苯二氮卓类药物上,尽管最初的数据令人鼓舞,但替朗妥昔单抗未能在二线治疗中显示出优于替扑妥昔的优势。令人遗憾的结果更可能与吡咯苯二氮卓类药物有效载荷的一般效应一致,而不是DLL3靶点。
与替朗妥昔单抗不同,
最近的一项开放性一期研究评估了塔拉妥在之前至少接受过一次治疗的复发的SCLC患者中的安全性和疗效,该研究纳入了107例患者,患者接受过中位二线治疗,其中约50%曾使用过程序性细胞死亡1(PD-1)或程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂,缓解率为23.4%(95%CI:15.7-32.5%),2例患者表现出放射学完全缓解,缓解持续时间的中位数为12.3个月(95%CI:6.6-14.9),且无进展生存期为3.7个月(95%CI:2.1-5.4),中位总生存期为13.2个月(95%CI:10.5至未达到),DLL3表达与临床获益相关。最后,毒性分析显示30.8%的参与者出现3级及以上不良事件,与细胞毒性相关的所有细胞因子释放综合征是可逆的,尽管12例患者(11.2%)经历了≥3级的神经系统不良事件,但并没有导致停药。
虽然这项研究仍处于早期阶段,但结果是鼓舞人心的。复发性SCLC肺癌患者预后较差,治疗选择有限,而且中位总生存期不到1年。
然而,早期结果很有前景,
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