伏立诺他(Zolinza/Vorinosta)用于治疗先前接受过全身治疗的持续性皮肤T细胞淋巴瘤患者

　　伏立诺他是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，用于治疗先前接受过全身治疗的进行性、持续性或复发性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者的皮肤表现。伏立诺他通过抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)激活染色体乙酰化，从而启动整合入细胞核的HIV DNA转录，可能对激活HIV感染者体内的病毒储藏库细胞有潜在的疗效。清除病毒储藏库细胞是HIV治愈的重要难点。被HIV感染的储藏库细胞，例如长期静息的记忆CD4+T淋巴细胞，无法被现有的抗病毒药物完全清除，也无法被免疫系统识别。储藏库细胞在感染后几天内就已经建立起来了，从而形成慢性感染。

　　在激活HIV病毒储藏库后，通过人体自身的细胞毒性T淋巴细胞或者抗体依赖性细胞毒作用，就可能识别并清除那些被激活的储藏库细胞，因此这类药物也叫做潜伏再激活药物(latency reversing agents,LRAs)。早在2012年，国际顶尖学术期刊Nature就报道了伏立诺他在8名经抗逆转录病毒治疗获得完全病毒学抑制的HIV感染者身上的I期临床试验结果，表明它能有效激活外周血中被HIV感染的静息CD4+T淋巴细胞，从而导致其中的HIV RNA表达有所增加。

　　伏立诺他是一种HDAC抑制剂，文献证实其通过干扰HSP90伴侣蛋白功能，导致包括ATR在内的客户蛋白降解。在体外TNBC细胞系模型中，0.5µM至2.0µM的浓度处理24小时可显著下调ATR蛋白水平。临床数据显示，每日400 mg口服给药后的稳态总Cmax约为1.2µM，该数值落入体外有效浓度区间（0.5–2.0µM）。然而，考虑到其蛋白结合率约为71%，估算的游离药物浓度（Cmax,free）仅约为0.35µM，略低于体外最低有效浓度（0.5µM）。尽管如此，鉴于药物可能在组织中蓄积或总浓度驱动部分药效，判定其为“勉强符合（边缘）”的候选药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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