恩诺单抗(Padcev/Enfortumab vedotin-ejfv)联合帕博利珠单抗较化疗更能为患者带来PFS和OS获益

　　局部晚期或转移性尿路上皮癌的长期生存获益是亟待解决的难题，在进行过免疫治疗、化免联合的一系列探索后，ADC药物恩诺单抗和帕博利珠单抗的联用相继取得了较好的疗效数据，为这部分患者带来可靠的一线治疗新策略。对既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者来说，恩诺单抗联合帕博利珠单抗所带来的抗肿瘤活性和持久的抗肿瘤免疫已在临床前试验和Ib/II期临床试验中得到证实，本项III期EV-302试验结果显示，恩诺单抗联合帕博利珠单抗较化疗更能为患者带来PFS和OS获益，将疾病进展或死亡风险降低55%，将死亡风险降低53%，且使大多数患者在12个月和18个月时可保持持续缓解。另外，在有无肝转移、是否适合接受顺铂治疗及PD-L1表达状态的预设亚组中也观察到相似的疗效获益。EV-302试验必将开启晚期尿路上皮癌治疗的新篇章。

　　恩诺单抗（ADC药物）和帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）已在既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中显示出良好的临床获益。临床前研究中发现，恩诺单抗和PD-1抑制剂作用机制互补，两者联合可显示出增强的抗肿瘤活性和持久的抗肿瘤免疫。基于Ib/II期EV-103试验的结果，恩诺单抗和帕博利珠单抗的组合已获FDA批准，本项III期EV-302试验是进一步比较了恩诺单抗+帕博利珠单抗和与铂类化疗在既往未经治疗、晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效和安全性。

　　EV-302是一项全球、开放标签的III期随机临床试验，研究纳入既往未接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者为研究对象，以1：1的比例随机分配至恩诺单抗+帕博利珠单抗组和化疗组。恩诺单抗+帕博利珠单抗组患者在3周周期的第1天和第8天接受了恩诺单抗静脉输注（1.25mg/kg，最大剂量为125mg），并在恩诺单抗治疗后接受帕博利珠单抗治疗（200mg）；化疗组患者接受吉西他滨（1000mg/m2）和顺铂（70mg/m2）/卡铂治疗。主要终点是无进展生存期（PFS）和OS，次要终点包括总缓解率（OR）、缓解持续时间（DOR）、至疼痛进展时间和安全性。

　　共纳入符合条件的患者886例，其中恩诺单抗+帕博利珠单抗组442例，化疗组444例，中位随访时间为17.2个月，中位年龄为69岁（范围，22-91），76.7%患者为男性。数据截止时，恩诺单抗+帕博利珠单抗组的中位治疗持续时间为9.4个月（范围，0.3-31.9），中位治疗周期为12个周期（范围，1-46），恩诺单抗和帕博利珠单抗的中位治疗持续时间分别为7.0个月（范围，0.3-0.9）和8.5个月（范围，0.3-28.5）。化疗组的中位治疗持续时间为4.1个月（范围，0.0-7.7），中位周期为6个周期（范围，1-6）。

　　EV-302试验结果表明，在既往未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，恩诺单抗联合帕博利珠单抗较化疗更能为患者带来PFS和OS获益，将疾病进展或死亡风险降低55%，将死亡风险降低53%，且使大多数患者在12个月和18个月时可保持持续缓解。另外，在有无肝转移、是否适合接受顺铂治疗及PD-L1表达状态的预设亚组中也观察到相似的疗效获益。由此看来，局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗格局已发生巨大改变，恩诺单抗联合帕博利珠单抗挑战了化疗的基础地位，这一组合在中国的尽快获批有望惠及更多患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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