莫妥珠单抗(Lunsumio/Mosunetuzumab-axgb)激活内源性T细胞创新机制实现肿瘤细胞精准打击

　　FL是常见的惰性B细胞淋巴瘤，患者免疫状态在FL发生发展过程中起着至关重要的作用。T细胞是抗淋巴瘤免疫反应中的主要效应免疫细胞，浸润肿瘤微环境的T细胞数量与抗淋巴瘤应答有关，可预测疾病进展；外周血中的循环T细胞水平也与免疫状态密切相关，可影响患者预后及感染风险。然而，对于R/R FL患者，其免疫微环境往往发生改变，肿瘤细胞表面抗原下调/丢失，导致T细胞无法识别并杀伤肿瘤细胞；与此同时，免疫抑制增强导致免疫化疗后患者体内T细胞水平降低,使T细胞与肿瘤细胞浸润减少，减弱了肿瘤细胞杀伤作用，进而影响患者预后。

　　作为FL领域首款双特异性抗体，莫妥珠单抗以全新作用机制破局，1:1结构同时结合B细胞的CD20和T细胞的CD3，将T细胞重定向于肿瘤细胞，克服肿瘤免疫逃逸，精准识别淋巴瘤细胞并发挥强效抗淋巴瘤作用。在临床前模型中发现，莫妥珠单抗可激活内源性T细胞增殖，分泌穿孔素、颗粒酶裂解恶性B细胞，对于T细胞计数较少或功能受损的患者仍能实现有效杀伤，助力发挥良好疗效。即使在效靶比（CD8+T/CD20+B细胞）低至1：18的情况下，莫妥珠单抗仍能有效激活并快速扩增T细胞，以连续杀伤靶细胞3，为T细胞功能不足而致疗效受限的患者提供了解决方案。对于既往经多线以抗CD20单抗为基础的免疫化疗、肿瘤细胞表面CD20表达可能减少的R/R FL患者，体外实验表明，莫妥珠单抗对CD20低表达肿瘤细胞系半数有效浓度（EC50）<10 ng/mL，提示其对CD20低表达的肿瘤细胞也有效。

　　基于上述创新机制，莫妥珠单抗在R/R FL治疗中交出了亮眼的答卷，其单药治疗3L+FL可带来高达60%的完全缓解（CR）率，其中POD24人群CR率可达59.6%，与总体人群保持一致。在帮助患者实现高质量缓解的同时，作为全长、人源化IgG1样双特异性抗体，莫妥珠单抗潜在免疫原性低，也有助于患者获得持久缓解，中位随访49.4个月时，中位缓解持续时间为46.4个月，4年总生存率达82.7%5。高缓解和持续缓解有望让R/R FL患者实现“功能性治愈”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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