雷莫卢单抗(Cyramza)有望治疗晚期膀胱癌的肿瘤血管靶向药物

　　肿瘤血管生成被认为是实体瘤生长、侵袭的基本病理特征，其生成是肿瘤与环境之间相互作用的结果，其中血管内皮生长因子（VEGF）是主要介质。VEGF通过与VEGF受体（VEGFR）结合，促进异常肿瘤血管内皮细胞的增生、迁移并增加异常血管的通透性，而抗血管生成剂可起到修复肿瘤新生血管的作用，能够延缓肿瘤进展、延长患者的生存期。雷莫芦单抗（IMC1121B）是一种IMC1121的变体，IMC1121是一种具有高VEGFR2亲和力的IgG1单克隆抗体。雷莫芦单抗是人来源的单抗，主要来自供体者的Fab片段。雷莫芦单抗通过抑制新生血管，让血管退化以及降低血管通透性，从而切断肿瘤的供血。它可以帮助其它治疗药物更好的对抗肿瘤，通常用于联合治疗。在实际治疗中，所有VEGFR2都是联合其它药物共同发挥作用的。

　　在美国，雷莫芦单抗已经被批准用作单一药物或与紫杉醇联用治疗晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者，现在又把目光转向了膀胱癌。国际顶尖医学杂志《柳叶刀》（Lancet）发表了一项名为RANGE的3期随机、双盲、对照研究，共招募531名患者，患者按1：1随机接受多西他赛+雷莫芦单抗联用（263例）或多西他赛+安慰剂（267例）治疗。参与试验的患者都是已经局部复发或者发生肿瘤转移的膀胱癌患者，有的已经接受过新辅助化疗，但肿瘤还是出现进展，有的还接受了免疫检查点抑制剂治疗。研究结果显示，与单独使用紫杉醇相比，联合治疗可减少肿瘤转移和新血管形成，同时增强肿瘤和内皮细胞的凋亡。患者在无进展生存期和疾病控制率方面也显示出统计学显著改善。其中，多西他赛联用雷莫芦单抗组的中位无进展生存期为4.07个月，24.5%的患者获得客观缓解，而联合安慰剂组的中位无进展生存期为2.76个月，只有14.0%的患者获得缓解。

　　此外，两组的不良反应发生率接近，雷莫芦单抗组和安慰剂组分别有15%和16%的患者死亡或在30天内中断治疗，最终认定分别有3%和2%的死亡与治疗本身有关，败血症是主要的死因之一。虽然我们在无进展生存期上看到了雷莫芦单抗的良好应用前景，但不得不提的是，24.5%的客观缓解率并不令人特别满意。但要知道，2014年~2016年间，FDA批准的47个抗癌治疗药里，仅25（53％）个符合美国临床肿瘤学要求的无进展生存期，只有9个（19％）符合要求的客观缓解率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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