拉罗替尼/拉克替(Vitrakvi/Larotrectinib)用于新辅助治疗初诊为IFS患者的II期研究数据

　　神经营养酪氨酸激酶受体（NTRK）基因融合是多种肿瘤类型中已知的致癌驱动基因。拉罗替尼Larotrectinib是一种TRK抑制剂，被FDA和NMPA获批用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。临床研究表明拉罗替尼对NTRK融合的脑转移患者具有抗肿瘤活性。但对于原发性中枢神经系统肿瘤（CNS）中的报道较少，本研究评估拉罗替尼药物在TRK融合的原发性中枢神经系统肿瘤患者中的疗效和安全性。拉罗替尼是一种高选择性、具有中枢神经系统（CNS）活性的原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，已被美国FDA、EMA及全球48个国家批准用于治疗NTRK基因融合的儿童和成人肿瘤患者。

　　ASCO大会公布了拉罗替尼用于新辅助治疗初诊为IFS患者的II期研究数据。该研究纳入年龄≤30岁、新诊断、病灶不可切除但可测量、既往无治疗（手术除外）、体能状态和器官功能良好的NTRK基因融合实体瘤患者，其中队列A为IFS患者。研究的主要终点是根据RECIST 1.1评估的ORR，次要终点是药物安全性、无事件生存期（EFS）及总生存期（OS），数据截止至2022年12月31日。拉罗替尼服药剂量为100mg/m2每日两次，服用6个周期，每周期服用28天：

　　完全缓解（CR）后拉罗替尼再治疗6个周期，总疗程至少12个周期，随后观察,肿瘤局限且可切除的部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）的患者均行手术治疗，R0/R1切除的患者继续观察，R2切除的患者需继续服用拉罗替尼至入组后的26个周期,转移或不可切除的PR/SD患者继续服用拉罗替尼至入组后的26个周期。无论在任何时间，被评估为疾病进展的患者均停止治疗。来自14个中心的18例患者入组，在16例患者确认反应者后停止。患者平均年龄2月，15例（83%）患者经FISH检出ETV6，但未确定NTRK3阳性。

　　疗效分析显示，前6个周期的ORR达94%，其中1例患者CR，16例患者PR。经中央审查组评估，2个周期后患者肿瘤缩小47％，但在6个周期内未进行再次的确证性扫描确认。

　　该研究进一步证实了拉罗替尼在新诊断的IFS患者中具有高活性且耐受性良好。拉罗替尼有助于初始无法切除的IFS患者进行无病态手术，术后缓解持久。与此同时，拉罗替尼治疗后局部控制仍然很重要，即使对于接近CR的患者也应考虑行局部控制；肿瘤分析、影像分析和ctDNA是评估缓解状态下维持无需治疗的预测因素。既往研究表明，几乎所有接受拉罗替尼治疗的患者停药一段时间后再次用药都有反应，该研究正在进行再次反应的分析，并将继续评估迟发效应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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