奈拉滨(Atriance/Nelarabine)在复发/难治性T细胞恶性肿瘤中具有一定抗肿瘤活性及耐受性

　　奈拉滨是脱氧鸟苷类似物9-β-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤（ara-G）的前药。进入体内后，由腺苷脱氨酶（ADA）将其去甲基化转变为ara-G，随后经脱氧鸟苷激酶和脱氧胞苷激酶的单磷酸化作用，转化为具有活性的三磷酸盐形式ara-GTP。ara-GTP在T细胞白血病母细胞中大量蓄积，嵌合入DNA后直接抑制DNA合成，最终诱导细胞凋亡。研究表明，T细胞对奈拉滨的敏感性约为B细胞的8倍，这一选择性为其精准靶向T细胞白血病提供了生物学基础。

　　奈拉滨是一种抗肿瘤药物，通常用于治疗急性T细胞淋巴细胞白血病，特别是T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和T细胞淋巴细胞淋巴瘤（T-LBL），适用于对至少两种化疗方案无反应或复发的成人和儿童患者。T细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤是相对罕见的T细胞恶性肿瘤，只有20%至25%的急性淋巴细胞白血病患者和1.7%的非霍奇金淋巴瘤患者患有这种T细胞疾病。由于这些T细胞恶性肿瘤的罕见性，奈拉滨首先被FDA授予孤儿药地位和快速通道资格，以满足这些癌症未满足的治疗需求。奈拉滨在腺苷脱氨酶作用下，去甲基转化成ara—G，在脱氧鸟苷激酶和脱氧苷激酶作用下单磷酸化，接着转化为活性5-三磷酸盐ara-GTP。Ara-GTP在白血病胚细胞中蓄积到一定程度后嵌合入DNA中，从而抑制DNA的合成，最终导致细胞死亡。此外，BeesleyAH等人研究发现，T细胞对奈拉滨的敏感度是B细胞的8倍。E1ineJ等人研究表明，ara—GTP在T细胞内比在B细胞内的累积速度更快，累积量更多，ara—GTP对T细胞有更强的选择性细胞毒作用。

　　药代动力学研究显示，奈拉滨半衰期为15分钟，其活性代谢物ara-G半衰期约3小时，主要通过腺苷脱氨酶代谢为鸟嘌呤及尿酸。临床试验中，成人隔日静脉注射1500mg/m²，儿童连续5天注射650mg/m²，21天为一周期。FDA数据显示，儿童组完全缓解率（CR）为13%，成人组为18%；最大耐受剂量分别为60mg/kg（儿童）和40mg/kg（成人）。常见副作用包括中性粒细胞减少及神经毒性。研究表明，奈拉滨在复发/难治性T细胞恶性肿瘤中具有一定抗肿瘤活性及耐受性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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