马法兰/美法仑(Melfalan/Melphalan)作为一种氮芥类双功能烷化剂它的药代动力学特点有哪些?

　　在抗癌药物不断迭代的今天，能稳居一线超过四十五年的“老药”凤毛麟角。而马法兰（美法仑，商品名Alkeran®）正是这样一位传奇选手——它既是多发性骨髓瘤治疗的基石，又是造血干细胞移植前清髓方案的核心。尽管口服原研版本已暂别中国大陆市场，但它的注射剂型已于2025年重新获批，且全球范围内原研产品仍在持续救治无数患者。马法兰属于氮芥类烷化剂。进入体内后，它直接与癌细胞DNA上的鸟嘌呤结合，形成DNA链内或链间交联。这会导致：DNA复制被迫中止RNA转录受阻快速分裂的细胞启动凋亡简言之：它像一把“分子锁”，锁死了癌细胞的复制能力。由于骨髓瘤细胞分裂极快，正常细胞相对“慢节奏”，因此马法兰能选择性杀伤肿瘤，同时给正常组织留出恢复时间。

　　马法兰是一种氮芥类双功能烷化剂，化学分子式为C₁₃H₁₈Cl₂N₂O₂，分子量为305.20，在药品中以盐酸盐的形式存在，即C₁₃H₁₈Cl₂N₂O₂·HCl。目前该药已有口服片剂（2 mg或5 mg）及注射用冻干粉（50 mg/瓶）两种剂型上市。其水中溶解度低（<1 mg/mL），易溶于丙二醇及稀无机酸，在氯仿和乙醚中几乎不溶。马法兰的药代动力学特点包括：

　　①吸收：马法兰口服给药后吸收迅速，吸收滞后时间<1 h，但绝对生物利用度个体差异极大（25%～93%，平均约56%），且与高脂食物同服可使药时曲线下面积（AUC）降低约55%，故需空腹服用。基于此口服片剂不用于造血干细胞移植预处理。静脉给药后直接入血，无吸收过程，生物利用度视为100%。

　　②分布：马法兰表观分布容积约0.5 L/kg（与全身水分量接近），血浆蛋白结合率50–90%。马法兰可穿越血脑屏障，但脑脊液浓度仅为血药浓度的1/10~1/100。

　　③代谢：马法兰几乎不经肝脏细胞色素P450酶系代谢活化，其体内灭活主要依赖血浆中的非酶促自发水解，生成无活性的单羟基马法兰和二羟基马法兰。

　　④排泄：药物主要经尿液排泄，24小时内排泄原形药约10–20%，代谢物约20–35%；粪便排泄率可达20–50%。口服与静脉给药半衰期相近，终末半衰期约1.0–1.5小时。清除率较高（约250–325 mL/min/m²），但个体差异大，重度肾功能不全时AUC可增加，故严重肾损伤患者应慎用或减量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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