Daraxonrasib(RMC-6236)的成功无疑给沉寂已久的胰腺癌领域投下了一颗重磅炸弹

　　RAS基因是人体细胞生长的关键开关，精密调控着细胞的生长、休眠、修复与分裂节奏。然而，一旦该基因发生突变，这套精密系统便会瞬间失控。突变的RAS如同卡死在“开启”状态的开关，持续向细胞发出疯狂增殖的指令，最终演变为肆虐的肿瘤。自1982年被确认为癌症驱动因子以来，RAS便成了靶向药物研发的“圣杯”。但在随后的四十多年间，由于其蛋白表面光滑、缺乏药物结合的位点，针对这一堡垒的研发屡遭挫败，RAS也因此被贴上了“不可成药”的标签。转机始于2013年，加州大学旧金山分校（UCSF）的Kevan Shokat团队在《Nature》发表了一项里程碑式的研究，首次找到了撬动KRAS的支点。他们证实，针对KRAS G12C这个特定亚型，可以利用其特有的半胱氨酸残基作为一个“锚点”，通过共价结合的方式锁定并失活该蛋白。这一发现一举打破了长达三十年的僵局。

　　RMC‑6236最早是在2023年ESMO大会上崭露头角，当时公布的I/1b期数据显示，在重度经治的KRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌（PDAC）患者中，它不仅能让肿瘤缩小，而且还覆盖了G12D、G12V、G12R等多个亚型。这种“跨突变、跨瘤种，且在末线有效”的信号，直接把市场对泛RAS药物的期待，从“概念可行”抬升至“有可能改写标准治疗”。2024年下半年，公司启动了关键注册性III期RASolute-302研究，这是一项全球多中心、随机、开放标签的研究，旨在头对头对比RMC-6236与标准化疗（SOC）的疗效，目标人群锁定为既往接受过一线治疗的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者。在本次ASCO大会上，完整数据首次揭晓便技惊四座。亚利桑那大学癌症中心血液肿瘤科主任Rachna Shroff评价这一数据“史无前例”，对胰腺癌患者意义重大；ASCO首席医疗官Julie Gralow更是称之为“大满贯”。

　　RMC-6236的成功无疑给沉寂已久的胰腺癌领域投下了一颗重磅炸弹。作为该领域最受瞩目的种子选手，它凭借早期临床展现出的惊艳疗效，获准跳过常规流程，直接从Ⅰ期迈入Ⅲ期，一路走来始终承载着巨大期待。它的成功，不仅标志着RAS这一曾经的“不可成药”靶点迎来了里程碑式突破，作为领头羊，它更为后来者指明了方向。眼下，国内外药企已在这一赛道展开密集布局，国产RAS抑制剂亦紧随其后，正处于加速追赶的关键阶段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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