HR阳性乳腺癌,意思是肿瘤细胞还会受激素信号影响。所以过去常用内分泌治疗,目的就是减少激素对肿瘤的刺激。氟维司群也是一种内分泌治疗药,可以把它理解成“拆掉肿瘤细胞接收激素信号的天线”。但问题是,如果患者存在PIK3CA突变,肿瘤细胞里面可能已经多了一套自己的生长开关。即使外面的激素信号少了,它内部的“油门”还可能继续踩着。
Ⅲ期EPIK-B5研究中,研究者纳入的是一类比较明确的患者:她们是HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者,并且此前已经用过CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂,后来病情又进展了。结果显示,如果只用氟维司群,这类患者中位控病时间不到3个月;加上阿培利司后,中位控病时间延长到7个多月。它不是让所有人都长期有效,但确实让不少患者多争取了一段疾病稳定的时间。研究还显示,阿培利司联合氟维司群组的客观缓解率为23.4%,对照组为4.3%。简单说,就是联合用药后,肿瘤明显缩小的患者比例更高。阿培利司最需要关注的不良反应之一,是高血糖。这很好理解,因为它影响的是PI3K相关通路,而这条通路也和身体代谢有关。所以,有糖尿病、血糖控制不好,或者本身代谢情况比较差的患者,用药前更要让医生仔细评估。除此之外,研究中常见的不良反应还包括腹泻、恶心、食欲下降、皮疹等。
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