脑胶质瘤是一类起源于胶质细胞及其前体细胞的肿瘤,其中2级星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤是较为常见的类型。传统的治疗方式如手术、放疗和化疗,虽然一定程度上能控制住病情,但不少患者仍面临复发的风险。
异柠檬酸脱氢酶(isocitmte dehydmgenase,IDH)是三羧酸循环中的关键酶,负责催化异柠檬酸氧化脱羧生成α-酮戊二酸(α-KG)。IDH突变会导致酶的功能异常,使其将生成的α-KG进一步转化为致癌代谢物D-2-羟基戊二酸(D-2-HG)。这种代谢物在细胞内异常积累,通过竞争性抑制α-KG依赖性双加氧酶的活性,导致DNA和组蛋白高甲基化,从而引发表观遗传改变,推动IDH突变胶质瘤发生发展。沃拉西德尼是一种针对IDH1和IDH2突变的双重靶向抑制剂。
在IIII期试验NDIGO研究中(NCT04164901),Vorasidenib的疗效得到了显著验证。这项研究纳入了331名患有IDH1或IDH2突变的残留或复发性2级少突或星形胶质瘤且仅接受过手术治疗的患者。研究结果显示,在中位随访14.2个月时,Vorasidenib在主要终点无进展生存期(PFS)上显著优于对照组,可将疾病进展风险降低61%(P<0.001),并将中位PFS延长至27.7个月,而对照组仅为11.1个月。
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