宗格替尼/宗艾替尼(Hernexeos)将HER2突变晚期NSCLC迈入精准一线治疗新时代

　　HER2突变NSCLC的发生率约2%–4%，以HER2 TKD突变尤其是20号外显子插入突变最常见，且与侵袭性更强、预后更差以及较高的脑转移风险相关。在宗艾替尼一线适应症获批之前，HER2突变晚期NSCLC的一线治疗多参考驱动基因阴性晚期NSCLC的路径，主要采用含铂化疗、化疗联合免疫或联合抗血管生成药物治疗，但整体疗效有限，同时不良反应较大。此次宗艾替尼在中国一线治疗HER2突变晚期NSCLC适应症的获批，意味着我国HER2突变NSCLC正式进入“精准一线靶向治疗时代”。临床意义在于把HER2突变从“后线可关注的靶点”推进为“初诊即影响治疗决策的靶点”。这不仅是HER2领域的重要突破，也意味着HER2突变患者的治疗路径开始向EGFR、ALK等经典驱动基因模式逐渐靠拢。

　　首先，Beamion LUNG-1初治队列2以及活动性脑转移队列4的数据均已经于2026 ELCC公布10且于2026年4月发表于《新英格兰医学杂志》。我看这组数据，首先关注到宗艾替尼在初治HER2突变晚期NSCLC患者中展现出非常好的疗效。截至2025年8月21日，宗艾替尼标准剂量为120 mg，每日一次口服，在初治HER2 TKD激活突变NSCLC中经BICR证实的ORR达到76%，其中完全缓解（CR）11%、部分缓解（PR）65%；中位DoR为15.2个月，中位PFS为14.4个月。这表明宗艾替尼一线治疗，不仅带来较高比例的肿瘤缓解，而且缓解持续时间和疾病控制时间都具有重要的临床意义。

　　第二，宗艾替尼更值得关注的点在于其安全性优势。作为高选择性、不可逆HER2 TKI，宗艾替尼在抑制HER2的同时对野生型EGFR活性影响较小，因此能够减少EGFR相关毒性。Beamion LUNG-1队列2中，宗艾替尼治疗相关不良事件多为低级别，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为19%，因不良事件的停药率与剂量降低率均较低，分别为9%和16%；尤其是3级及以上腹泻发生率仅3%，这对老年人非常友好，并且无3级及以上皮疹发生。而且宗艾替尼是每日一次口服方案，在临床患者应用过程当中更加便捷，在我们的管理上也更加容易落地，适合患者的长期治疗。

　　第三个值得关注的是中枢神经系统疾病控制。在Beamion LUNG-1研究活动性脑转移队列4中，初治患者占27%，宗艾替尼同样展现出良好的颅内活性，经BICR按照RANO-BM标准确认的颅内ORR能达到47%，中位颅内PFS达到8.2个月；既往未接受脑放疗患者的颅内ORR为59%7，10。这对于HER2突变这一更容易累及中枢的亚型尤其重要。总体而言，宗艾替尼在初治HER2突变晚期NSCLC中展现出“高效、低毒、便捷”的治疗特征。临床在关注疗效与安全性的同时，也应关注患者的治疗体验、生活质量以及长期管理，这也符合未来精准治疗的发展方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：宗格替尼/宗艾替尼(Hernexeos)用于HER2激酶结构域突变晚期经治非鳞的非小细胞肺癌患者

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