瑞派替尼(Qinlock/Ripretinib)是GIST靶向治疗领域的实质性突破之一

　　GIST是胃肠道最常见的间叶组织来源肿瘤，尽管确切患病率尚不清楚，但发生率一直在增加，我国每年新诊断患者约有30000例。近年来，随着分子诊断学、影像学、外科技术的进步及新药的研发使用等，GIST的诊疗水平有了突飞猛进的提高，但是在GIST，尤其是晚期GIST最重要的靶向治疗领域，不断产生的继发耐药问题仍是困扰临床和阻碍患者治疗的一大难题。瑞派替尼是一种靶向作用于KIT开关口袋的新型TKI，有区别于以往传统TKI竞争性结合ATP的独特双重作用机制，同时抑制开关口袋和活化环开关，两者相互协同，可强效抑制广泛的KIT和PDGFRA激酶的不同突变形式，更符合GIST患者肿瘤异质性的临床特点。

　　INVICTUS是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心Ⅲ期临床试验，共有来自12个国家的29个专科医院参与其中，研究入组了129例既往接受≥3线治疗（包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）的晚期GIST可评估患者，并按2：1比例随机分配接受瑞派替尼或安慰剂治疗。最新随访数据显示，瑞派替尼组无进展生存时间（PFS）为6.3个月，安慰剂组仅1.0个月，显著降低84%疾病进展风险；总生存时间（OS）瑞派替尼组为未达到，而安慰剂组为6.3个月，瑞派替尼显著降低58%的死亡风险；瑞派替尼组客观缓解率（ORR）为11.8%；安全性评价中瑞派替尼亦表现良好。由此可见，瑞派替尼用于既往接受过至少三线TKI治疗的晚期GIST患者，可以带来持久、有临床意义的PFS、OS和ORR获益，且安全耐受。此外，在一项已发表的Ⅰ期临床研究中，瑞派替尼150mg每天一次（QD）治疗后，ORR为11.3%，其中2线、3线、≥4线的ORR分别为19.4%、14.3%和7.2%；PFS分别为10.7个月、8.3个月和5.5个月。最新的数据显示，瑞派替尼治疗进展后进行增量治疗，即给予患者150mg每天两次（BID）治疗后，各线治疗患者仍可获得有临床意义的PFS获益，而且增量治疗中药物耐受性良好。

　　总之，针对存在广泛异质性的原发突变和继发耐药突变GIST，瑞派替尼的双重作用机制从源头上解决几乎所有的KIT和PDGFRA突变问题。当然，继发耐药的机制还未完全阐明，可能牵涉到多种继发基因突变之外的耐药机制；而且晚期GIST患者病情复杂，单纯的靶向治疗也未必达到预期效果，因此，整体诊疗水平的提高和患者预后的改善还需要包括基础、临床各学科的不断探索努力和通力协作。不管如何，我们都有理由相信，瑞派替尼是GIST靶向治疗领域的实质性突破之一，定能为晚期GIST患者的健康和生存助一臂之力！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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