伏立诺他(Zolinza/Vorinosta)作为HDACi在人类癌症中的临床应用非常成功

　　伏立诺他作为HDACi在人类癌症中的临床应用非常成功。这种临床疗效似乎与HDAC抑制的潜在机制有关。了解这些机制可以增强我们对肿瘤细胞行为的理解，并有助于伏立诺他临床应用。该药物是FDA于2006年10月批准用于治疗CTCL的首个HDACi。自今年以来，已开展了多项体外和体内研究，以更好地阐明此类药物抗癌潜力的潜在机制，并提高人类肿瘤细胞对已开发的治疗策略的敏感性，这些策略可通过诱导DNA损伤和/或细胞凋亡来杀死这些细胞。

　　肺癌细胞治疗中，提出了另一种治疗选择，将伏立诺他与腺病毒(ad)-TRAIL相结合，后者因诱导细胞凋亡而具有抗癌潜力而闻名。结果表明，这种组合通过诱导细胞凋亡增加、降解Bcl-2（抗凋亡分子）和抑制NF-κB活化发挥协同抗癌作用。此外，单独使用伏立诺他通过增加腺病毒转基因的转录和增强柯萨奇腺病毒受体(CAR)的表达，通过增强其转导来增加ad-TRAIL中TRAIL的表达。关于肺癌，目前，最先进的治疗方法是基于使用免疫治疗抑制剂，特别是专门针对PD1及其配体PD-L1的单克隆抗体。这种治疗方法通过阻断抗凋亡信号已显示出显着的临床效果，这可能导致肿瘤生长被抑制和患者生存期。然而，尽管取得了进展，但在优化治疗结果方面仍然存在挑战。

　　一种有前途的方法是将这些免疫治疗抑制剂与其他治疗药物相结合以增强其有效性。在这种情况下，使用伏立诺他等HDACis可能发挥至关重要的作用。因此，伏立诺他与抗PD1/PD-L1单克隆抗体联合使用，可以增强抗体的凋亡作用，从而增强对癌细胞增殖的抑制，并改善肺癌患者的治疗反应。此外，值得注意的是，癌细胞和免疫细胞通过IFN-γ相互作用，IFN-γ参与促进肿瘤细胞凋亡。然而，这种凋亡作用常常被抗凋亡信号所抵消，如PD1及其配体PD-L1，它们在肿瘤细胞中过度表达，从而促进免疫逃逸和肿瘤进展。因此，HDAC抑制剂与免疫治疗抑制剂的结合代表了一种有希望的方法，通过增强抗PD1/PD-L1单克隆抗体的凋亡活性来改善肺癌的治疗。这种策略有可能克服肿瘤耐药机制并改善该疾病患者的临床结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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