维莫非尼(Zelboraf/vemurafenib)单药治疗BRAF V600E型结直肠癌的疗效显著

　　在结直肠癌患者中，有5%-8%的患者存在BRAF V600E突变。与无突变的结直肠癌相比，BRAF突变型结直肠癌患者恶性程度更高，淋巴结转移率和局部晚期发生率更高，更容易较早出现腹膜和远处淋巴结转移。也就是说，BRAF V600E突变型的结直肠癌意味着不良的预后。基础研究提示，维莫非尼可以通过抑制MAPK信号通路，从而遏制BRAFV600E型结直肠癌细胞系的增殖。

　　一项II期临床试验报道了维莫非尼单药治疗BRAF V600E型结直肠癌的结果。令人遗憾的是，入组的21例患者中仅有一例达到部分缓解，总缓解率只有5%，中位无进展生存为2.1个月，中位总生存为7.7个月。结果提示，单药维莫非尼对BRAF V600E型结直肠癌患者并没有明显疗效。《自然》杂志的一篇文章分析，结肠癌对BRAF抑制剂产生抗药性的可能原因是：当结肠癌中的BRAF被抑制后，会反馈性提高EGFR（表皮生长因子受体，epidermal growth factor receptor）通路的活性，它可以绕过MAPK通路，同样达到促进肿瘤细胞增殖的目的。因此，EGFR抑制剂和BRAF抑制剂的联合方案，成为了探索维莫非尼治疗结肠癌的新方向。

　　维莫非尼最常见的不良反应（总发生率超过30%）是关节痛、皮疹、脱发、疲乏、光敏反应（使用药物后，暴露于紫外线所产生的不良反应）、恶心、瘙痒和皮肤乳头状瘤。较少见的不良事件包括皮肤鳞状细胞癌、严重超敏反应、严重皮肤反应、心电图QT延长、肝功能异常、严重眼科反应（包括葡萄膜炎，虹膜炎和视网膜静脉阻塞）。维莫非尼还可能对胎儿有危害。特别要注意的是，维莫非尼对BRAFV600E型肿瘤有抑制作用，对BRAF野生型（无任何突变）或者其他突变类型的肿瘤有促进作用，甚至会导致正常的细胞恶变。对于BRAFV600E转移性结肠癌患者来说，由于该类型结直肠癌的难治性，维莫非尼的问世无疑是一个好消息。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维罗非尼/维莫非尼(Zelboraf/vemurafenib)在黑色素瘤临床试验中展现出了显著的疗效

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