贝组替凡(belzutifan/Welireg)为晚期肾癌二线治疗开辟新路径

　　肾细胞癌（RCC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，贝组替凡是一种口服的小分子缺氧诱导因子-2α抑制剂，通过一种创新的作用机制为与希佩尔-林道综合征相关的特定癌症提供了靶向治疗的可能性。凭借精准靶向HIF-2α蛋白的独特作用机制，成功实现了肿瘤治疗从“被动手术切除”到“主动精准控制”的革命性变革，卓越的临床疗效与便捷的口服给药方式，既有效减轻了患者的治疗痛苦和经济负担，也显著提升了患者的生存质量与长期生存希望。

　　一项基于真实世界大数据的回顾性队列研究，旨在评估既往ICI治疗是否影响贝组替凡在晚期肾癌患者中的临床疗效。研究纳入接受贝组替凡治疗的成人RCC患者（排除VHL综合征），按既往是否接受过ICI治疗分为两组，并通过倾向性评分匹配校正混杂因素。主要终点为1年全因死亡率，次要终点包括住院率和重症监护室（ICU）入住率。具体数据显示，既往接受过ICI治疗组与未接受ICI治疗组的1年OS率分别为68.36%和69.34%，中位OS均未达到，两组差异无统计学意义；在住院率（55.7%vs 51.1%）和ICU入住率（17.2%vs 16.1%）方面，两组同样未见显著性差异。上述结果表明，无论患者既往是否接受过ICI治疗，贝组替凡带来的生存获益及医疗资源利用情况均相似。

　　这项研究还提示，贝组替凡作为一种HIF-2α抑制剂，在肾癌中所发挥的治疗作用，并不依赖于传统认为的免疫激活或免疫微环境改变等信号通路。尽管LITESPARK-011研究仅纳入免疫经治的晚期肾癌患者，并取得了显著生存获益，但本项真实世界回顾性队列研究进一步发现，即便在从未接受过ICI治疗的患者中，贝组替凡同样能够带来相似的生存获益。事实上，从最初的LITESPARK-005研究，到KEYMAKER-U03研究的03B子队列等多项研究，均已提示贝组替凡的作用机制相对独立于免疫通路，其疗效不因既往是否接受过ICI治疗而发生改变。在真实临床实践中，对于因自身免疫性疾病、既往ICI治疗后出现暴发性肝炎或致死性心肌炎等高风险事件，或已存在间质性肺炎等肺部基础疾病而难以耐受ICI相关不良反应的晚期肾癌患者，现有证据支持，在抗血管TKI治疗进展后，换用HIF-2α抑制剂贝组替凡作为一种优化的后线治疗策略，有望使这部分患者获得更长时间的肿瘤控制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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