达拉松西布/达拉索拉西布(RMC-6236)有希望让更多胰腺癌患者从中获益

　　过去二十多年，科学家一直试图攻克KRAS这一经典致癌基因。约90%的胰腺导管腺癌患者都携带KRAS基因突变，它就像肿瘤细胞持续生长的"发动机"，不断向细胞发送增殖信号。然而，由于KRAS蛋白表面几乎没有适合药物结合的位置，它长期被认为是肿瘤学领域最难攻克的靶点之一，因此甚至被称为"不可成药"（undruggable）。RMC-6236的出现，意味着这一局面正在发生改变。与过去只能针对极少数KRAS突变类型的靶向药不同，RMC-6236能够作用于活化状态（ON状态）的RAS蛋白，并覆盖多种常见RAS突变，因此有望让更多胰腺癌患者从中获益。

　　KRAS并不像很多其他靶点那样容易"锁定"。过去二十多年，全球无数实验室和制药公司都曾尝试开发KRAS抑制剂，却屡屡受挫。因此，对于肿瘤学界来说，RMC-6236的重要意义不仅在于它是一款新药，更在于它证明了广泛靶向RAS通路这一治疗策略是可行的。这也是为什么不少国际专家将其视为胰腺癌治疗领域近年来最重要的突破之一。目前公布的研究结果显示，RMC-6236总体耐受性良好，未发现新的安全风险。最常见的不良反应包括皮疹、口腔炎、恶心和腹泻，大多数可以通过剂量调整或对症治疗得到控制。对于癌症患者而言，治疗目标不仅是延长生命，更包括减少症状、维持体力、提高整体身体素质，让患者为迎接未来治疗方案争取宝贵的生命时间。这一点，在癌症药物成果日新月异的今天，尤为重要。

　　虽然RMC-6236在结直肠癌中的大规模数据还在积累中，但它在胰腺癌——这个被称为“癌症之王”、KRAS突变率超过90%的癌种——中交出的成绩单，已经足够震撼。2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，RMC-6236的I期临床试验首次公布了初步数据：多名KRAS突变型胰腺癌患者实现了部分缓解（PR），患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）中RAS突变等位基因频率出现早期且深度的下降。后续更新数据显示：在接受每日300毫克剂量的KRAS G12X突变胰腺癌患者中，中位无进展生存期（PFS）达到了8.8个月。作为二线疗法，携带KRAS G12X突变患者的中位PFS达到8.1个月，疾病控制率（DCR）高达近90%。而根据历史数据，这部分患者接受其他治疗的中位PFS通常只有2到3.5个月。更令人振奋的是，2026年4月，关键III期RASolute302研究（转移性胰腺癌）已达主要终点：中位总生存期从6.7个月延长至13.2个月，单药一线治疗客观缓解率（ORR）达47%，疾病控制率达92%。正因如此，美国FDA已授予RMC-6236突破性疗法认定和孤儿药资格。目前，RMC-6236已在全球启动了4项III期临床研究，涵盖胰腺癌和非小细胞肺癌。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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