他拉唑帕利/泰泽纳(Talzenna/talazoparib)联合恩扎卢胺靶向治疗前列腺癌症

　　前列腺癌是男性常见恶性肿瘤，也是导致癌症相关死亡的主要原因之一。在中国，2022年估计新发约13.42万例，死亡约4.75万例，发病与死亡率分别位列男性恶性肿瘤第6和第7位。随着人口老龄化加剧和前列腺特异性抗原（PSA）筛查的推广，我国前列腺癌发病率持续攀升。尽管治疗手段不断进步，转移性性前列腺癌（mPC）目前仍无法治愈，5年生存率仅为31%。雄激素剥夺疗法（ADT）是mPC的主要治疗方式，但约30%的患者在接受ADT后会出现疾病进展，发展为更具挑战性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。mCRPC作为疾病的终末阶段，治疗选择有限、预后普遍较差。现有手段包括化疗及新型内分泌药物（如恩扎卢胺、阿比特龙等），但患者总体生存仍不理想，疾病进展迅速，5年生存率较低。因此，探索新的靶向治疗策略已成为当前前列腺癌领域亟待突破的关键任务。

　　既往国际上有三项大型前瞻性III期临床试验数据为我们提供了重要启示，其中包括TALAPRO-2研究。TALAPRO-2作为一项国际多中心Ⅲ期临床研究，评估了他拉唑帕利联合恩扎卢胺（TALA+ENZA）在mCRPC一线治疗中的疗效与安全性，并于2025年ASCO GU、ASCO、ESMO大会上相继公布了其全人群最终总生存期（OS）及相关亚组数据，为mCRPC患者提供了重要的循证依据与全新治疗选择。2025年ASCO GU大会上，TALAPRO-2研究公布了最终OS结果。结果显示，TALA+ENZA一线治疗mCRPC，其总生存时间达到45个月以上，是目前所有mCRPC III期临床试验中报道的最长生存数据。值得一提的是，与其他研究如PROpel和MAGNITUDE相比，后两者数据显示仅HRR突变（如BRCA1/2突变）人群可能从PARP抑制剂联合新型抗雄药物中显著获益，而在非突变人群中疗效未达预期。然而，TALAPRO-2研究的亚组分析显示，在非BRCA突变或无HRR突变人群中，联合组较对照组仍然能降低此类患者的死亡风险，OS分别为48.4个月vs 37.1个月（HR=0.749,95%Cl,0.582-0.963；P=0.0237）和46.6个月vs37.4个月（HR=0.782,95%Cl,0.582-1.050；P=0.1008）。

　　从机制层面看，他拉唑帕利作为目前捕获效应最强的PARP抑制剂，能够在对DNA损伤修复缺陷的肿瘤细胞中产生更强的杀伤作用，与恩扎卢胺的协同作用可能解释其在全人群中的显著疗效。真实世界研究显示，约40%的非HRR突变患者存在BRCAness现象或DNA损伤缺陷状态，这为理解无HRR突变人群也可能从该联合治疗中获益提供了生物学基础。基于这些证据，他拉唑帕利联合方案不仅为HRR突变患者提供了前所未有的生存获益，其在全人群中的卓越表现、快速起效特性和良好安全性，更使其成为mCRPC一线治疗的重要选择。在临床实践中，我们应在药物可及的情况下，积极考虑为合适的患者应用这一联合策略，让更多患者受益于精准治疗时代的进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：他拉唑帕利(Talazoparib/Talacare)作为PARP抑制剂抗癌核心原理

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