莫洛替尼(Ojjaara/Momelotinib)助力骨髓纤维化患者免疫效应细胞的恢复

　　骨髓纤维化（Myelofibrosis,MF）的特征在于进行性骨髓纤维化和重塑，导致造血功能受损、细胞减少、脾肿大及全身症状。JAK-STAT通路的持续激活是骨髓纤维化发病机制的核心，因此JAK抑制剂（JAKi）成为其主要的治疗手段。首个获批的JAK抑制剂芦可替尼在治疗中具有显著效果，但研究表明其具有免疫抑制性，会损害自然杀伤（NK）细胞功能、树突状细胞激活以及T细胞反应。莫洛替尼（Momelotinib）作为一种JAK1/JAK2/ACVR1抑制剂，主要用于伴有贫血的骨髓纤维化患者。

　　一项研究纳入了46名接受莫洛替尼治疗的骨髓纤维化患者（18名原发性，28名继发性），并收集了48周内的序贯外周血样本。研究通过流式细胞术分析了总淋巴细胞（CD45+）、T细胞（CD3+、CD4+、CD8+）、B细胞（CD19+）及NK细胞（CD56+/CD16+）的绝对计数。在入组患者中，85%（39/46）曾接受过芦可替尼治疗，中位治疗时间为1.5年。其中30名患者在停用芦可替尼后四周内（多数为次日）直接转为莫洛替尼治疗。免疫效应细胞的恢复表现在治疗开始前（基线），患者的淋巴细胞、CD3+T细胞、CD4+T细胞和NK细胞计数均显著低于健康对照组。研究观察到，无论患者此前是否接受过芦可替尼治疗，其免疫亚群均呈现上升趋势。此外，免疫细胞的恢复与骨髓纤维化类型（原发性或继发性）、风险分层、驱动基因突变类型及莫洛替尼的给药剂量无关。这表明莫洛替尼对免疫系统的调节作用是独立的。

　　在免疫细胞恢复的同时，莫洛替尼显示出显著的血液学改善作用。脱离输血依赖：基线时仅17名患者不依赖输血，而到第12周时，43名患者中有27名实现了输血独立（TI）。到第48周时，绝大多数随访患者维持了输血独立状态（13/14）。血红蛋白水平提升：在实现输血独立的人群中，中位血红蛋白从基线的91 g/L逐步升高，在第12周达到102 g/L，第48周进一步升至108.5 g/L。骨髓纤维化患者在接受莫洛替尼治疗后，其受损的免疫效应细胞（尤其是T细胞和NK细胞）能得到快速且持久的恢复。这种免疫重组不仅发生在初治患者中，也发生在曾接受过其他JAK抑制剂治疗的患者中。T细胞和NK细胞在清除病原体和肿瘤监测中发挥作用，因此莫洛替尼在维持免疫定量完整性方面的潜力具有临床意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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