吉妥单抗/奥唑米星(Mylotarg/Gemtuzumab)用于CD33阳性AML成人患者及2岁以上儿童患者

　　吉妥珠单抗的核心优势在于其独特的“靶向递送”机制。CD33抗原在约90%的AML细胞表面高表达，而在正常造血干细胞中表达较低，这为靶向治疗提供了理想靶点。吉妥珠单抗通过单克隆抗体部分特异性结合CD33，将携带的细胞毒性药物（卡奇霉素）精准递送至白血病细胞内，释放毒素后可破坏癌细胞DNA，诱导其凋亡。这种“精准制导”模式不仅增强了对肿瘤细胞的杀伤效率，还降低了传统化疗对正常组织的损伤，尤其适合老年患者或无法耐受高强度化疗的人群。作为全球首个获批的抗CD33 ADC药物，吉妥珠单抗的获批之路饱经考验。2000年，它首次获FDA批准用于治疗首次复发、60岁以上、CD33+、不适合细胞毒化疗的AML，但因早期研究中安全性问题一度撤市。经过优化剂量和治疗方案后，2017年重新获批，用于新诊断的CD33阳性AML成人患者（联合化疗）及复发/难治性CD33阳性AML成人和2岁以上儿童患者。

　　吉妥珠单抗由单抗、连接子和细胞毒载荷共同组成，单抗和细胞毒载荷是其发挥抗肿瘤作用的活性中间体。该药物中采用的单抗、细胞毒载荷、连接子如下：人源化单抗：采用重组人源化单抗hp67.6，该抗体源于小鼠的骨髓瘤细胞NS0（含有编码吉妥珠单抗序列的DNA），是用基因工程技术把鼠源性单抗p67.6的CDR区（互补决定区）与人源IgG4的恒定区结合而制成的一种轻链kappa抗体，其N-糖型的理论分子质量（平均）约为148千道尔顿（kDa）该抗体包含约98%的人源化序列，具有降低免疫原性和增加介导抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）。细胞毒载荷：以烯二炔类抗肿瘤抗生素卡奇霉素为小分子细胞毒载荷，卡奇霉素可与肿瘤细胞中DNA特异序列的小沟结合，直接断裂肿瘤细胞的DNA，阻断DNA的复制，进而诱导肿瘤细胞凋亡。连接子：采用酸可水解连接子[4-(4-乙酰苯氧基)丁酸-腙键]将抗体与细胞毒药进行共价连接，该连接子与抗体形成酰胺键，与卡奇霉素形成二硫键，同时还包含一个对酸不稳定的内部腙键。

　　吉妥珠单抗奥唑米星中的人源化单抗hP67.6通过靶向识别肿瘤细胞中的抗原CD33，与其结合形成抗原-抗体复合物（ADC-CD33），介导相关免疫细胞发生内吞，形成小泡后进入肿瘤细胞，与肿瘤细胞内的溶酶体接触并发生膜融合而使抗体药物进入溶酶体，在溶酶体内的酸性环境下，连接子（Linker）发生水解，释放出细胞毒载荷卡奇霉素（CLM）。游离的CLM进入肿瘤细胞核内后，与肿瘤细胞的DNA小沟结合，使其DNA双螺旋结构发生改变而断裂，使靶细胞周期发生停滞，进而诱导肿瘤细胞凋亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉妥单抗/奥唑米星(Mylotarg/Gemtuzumab)为急性髓系白血病患者带来了新的治疗选择

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