贝组替凡(belzutifan/Welireg)打破了希佩尔-林道综合征相关肿瘤及晚期肾细胞癌的治疗困境

　　肾癌的高发年龄段为50至70岁。按照目前约5年的中位疾病控制时间推算，许多患者在前线治疗进展时往往已步入高龄阶段。加之部分患者初诊时年龄已达80至90岁，高龄肾癌患者的治疗需求日益凸显。然而，此类人群在既往的临床试验和真实世界研究中常被排除在外，导致循证医学证据匮乏。因此，探索适合高龄肾癌患者的安全、有效药物治疗方案，已成为当前真实世界临床探索的重要方向。

　　根据LITESPARK-011研究的亚组分析，国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）风险分层为中、低危的患者，更有可能从贝组替凡联合仑伐替尼方案中获益，其中，低危患者的中位PFS HR为0.47，中危患者为0.68；此外，既往仅接受过辅助治疗或一线治疗的患者也表现出更好的获益趋势，中位PFS HR为0.64[1]。因此，对于占绝大多数的、具有治疗价值的IMDC低危或中危患者，尤其是在既往接受过靶免联合治疗，或者在新辅助或辅助治疗阶段已使用免疫治疗的患者，在疾病进展后选择贝组替凡联合仑伐替尼可能是一种更优的治疗策略。

　　在临床实践中，还需关注患者对贝组替凡这类新型HIF-2α抑制剂相关不良反应的耐受性。相较于临床医生较为熟悉的TKI和ICI类药物的不良反应，HIF-2α抑制剂的不良反应更具特征性，主要包括贫血及血氧饱和度相关指标。对于基线时已存在明确贫血、血氧饱和度不佳（如因肺部基础疾病导致血氧饱和度偏低）的患者，使用贝组替凡时应更加谨慎。这些特征为临床筛选潜在获益患者提供了重要参考。当然，未来期待更多基于生物标志物的亚组探索，以进一步精准识别适合该方案的患者人群。随着临床对贝组替凡这一新药认知的不断深入，尤其是在不良反应管理方面，通过加强医患教育、规范监测流程（如定期评估胃肠道症状、血氧饱和度等），并提前制定对症干预预案（如止吐、补液、营养支持等），从而强化早期临床监测与支持管理，可有效改善相关预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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