普吉华/普拉替尼(Gavreto/Pralsetinib)推动RET相关肿瘤治疗跨入精准抑制时代

　　普拉替尼为RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）、RET突变甲状腺髓样癌（MTC）等“靶点明确却难治”的肿瘤提供了高选择性靶向方案。RET基因融合或突变驱动约1%-2%的NSCLC、10%-20%的MTC及部分甲状腺癌，传统化疗或泛靶点抑制剂疗效有限（ORR＜30%）且脱靶毒性显著。普拉替尼作为高选择性RET酪氨酸激酶抑制剂，通过“精准锁定RET激酶、强效阻断致癌信号”的设计，在ARROW系列研究中实现60%-80%的客观缓解率，推动RET相关肿瘤治疗从“试错化疗”跨入“精准抑制”时代。

　　ARROW研究最终分析证实，普拉替尼400mg每日一次在RET融合阳性晚期NSCLC患者中具有持久、稳健的抗肿瘤活性，包括颅内病灶，且安全性可控。中位OS在初治患者中超过50个月，显著优于历史对照。研究还提示不同RET融合伙伴（如KIF5B vs CCDC6）可能影响DOR，区域差异也提示临床实践和医疗资源对预后的潜在影响。总体而言，普拉替尼应作为RET融合阳性NSCLC的一线治疗选择之一，研究结果进一步强调了在晚期NSCLC中开展包括融合基因在内的广泛分子检测的重要性。

　　与多靶点激酶抑制剂（如卡博替尼、凡德他尼）相比，普拉替尼作为高选择性RET抑制剂，对RET靶点的抑制活性更强，而对其他靶点如血管内皮生长因子受体2等的脱靶抑制作用大大减少，从而在疗效和安全性方面均有显著改善。常见的不良反应包括高血压、肝功能异常、便秘、腹泻、疲劳等，大多为轻度至中度。与传统多靶点药物常见的严重手足皮肤反应、蛋白尿等相比，其耐受性更佳。普吉华的成功，标志着RET驱动肿瘤进入了精准、高效、毒性可控的靶向治疗时代，成为这类罕见但可靶向的癌症亚型患者的标准治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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