普吉华/普拉替尼(Gavreto/Pralsetinib)用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌

　　肺癌是中国发病率和死亡率第一的恶性肿瘤，年新发超过106万例。在驱动基因阳性的非小细胞肺癌里，EGFR和ALK是最广为人知的靶点，但RET融合这个"罕见突变"同样不容忽视。在中国非小细胞肺癌患者中，RET融合的发生率约为1.4%到2.5%。看起来是个很小的数字，乘以中国庞大的肺癌基数，每年就是一到两万条人命。而且这群患者有非常鲜明的画像：女性占近三分之二，超过八成从不吸烟，中位年龄不到六十岁，病理类型几乎都是肺腺癌。一句话概括——通常不是传统意义上的"肺癌高危人群"，却偏偏中招了。

　　更凶险的是，RET融合阳性肺癌的脑转移率非常高。确诊时约四成的IV期患者已经出现了颅内转移灶。一旦肿瘤跑到脑子里，症状来得又急又重：头痛、癫痫、偏瘫，甚至意识障碍。问题出在治疗选择上。在RET抑制剂出现之前，这群患者能用的方案和普通肺癌没有区别：一线含铂双药化疗，客观缓解率三成左右；二线换药化疗或免疫。免疫治疗的问题尤其突出——多个研究一致显示，RET融合阳性肺癌对PD-1/PD-L1抑制剂的响应率只有6%左右，远低于驱动基因阴性的患者。中国专家共识已明确表态：免疫治疗不是RET融合阳性非小细胞肺癌的首选方案。普拉替尼的出现，第一次让RET融合有了"专门管它"的药。它是一个口服的高选择性RET激酶抑制剂，对野生型RET和常见耐药突变体都有次纳摩尔级的抑制活性。不同于化疗好坏细胞通杀、不同于免疫治疗指望T细胞自己去打，普拉替尼直接掐住RET融合蛋白这个"油门"，把驱动肿瘤生长的核心信号从根上断掉。

　　在全部259例可评估的RET融合阳性晚期非小细胞肺癌患者中，普拉替尼单药的客观缓解率达到了70.3%，其中7%的患者实现了完全缓解——影像学上肿瘤完全消失。中位缓解持续时间19.1个月，中位无进展生存13.1个月，中位总生存44.3个月。但真正让人振奋的是一线数据。在从未接受过全身治疗的初治患者中，普拉替尼的客观缓解率达到了78%。其中有接近一成是完全缓解。中位总生存50.1个月——四年多，这在一个脑转移率高达四成的晚期肺癌人群中，在靶向药问世之前几乎不可想象。即便在已经用过铂类化疗的患者中，普拉替尼仍然给出了63%的缓解率和39.7个月的中位总生存。中国患者的数据同样出色。在中国队列中，初治患者的客观缓解率达到了80%，含铂化疗经治患者为66.7%，起效速度快——至应答中位时间仅1.87个月，不到两个月就能看到肿瘤缩小。真实世界数据也印证了靶向治疗的价值：一项中国多中心回顾性研究显示，RET融合患者使用RET抑制剂的中位无进展生存达到了16.9个月，客观缓解率63.6%，远超同期的化疗和免疫治疗。对脑转移的控制力，是普拉替尼另一个不可忽视的优势。ARROW研究中，基线有可测量脑转移灶的患者，颅内客观缓解率达到53%，在可评估人群中更是达到73%。这意味着超过一半的患者，不仅肺里的肿瘤在缩小，脑子里的病灶也在缩小。RET融合肺癌脑转移率接近四成，一个能进脑子的靶向药，对这群患者而言不是锦上添花，是雪中送炭。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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