迈吉宁/曲美替尼(Trametinib/Mekinist)的作用机制以及不良反应介绍

　　曲美替尼是一种变构MEK抑制剂，能高度选择性地抑制MEK1和MEK2的激酶活性，其对MEK1的半数抑制浓度（IC50）为0.7 nM，对MEK2为0.9 nM。在BRAF V600突变的肿瘤细胞中，MAPK通路被持续异常激活，驱动肿瘤细胞增殖。曲美替尼通过结合MEK1/2并使其稳定在非活性构象，阻断下游ERK1/2的磷酸化，从而抑制细胞增殖并诱导细胞周期停滞。其独特的作用机制还包括通过复合物形成直接影响MEK与支架蛋白KSR的结合界面，这可能解释其不同于其他MEK抑制剂的药理学特性。

　　曲美替尼单药治疗最常见的不良反应（发生率≥20%）包括皮疹（89%）、腹泻（44%）、厌食（22%）、呕吐（22%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（22%）。联合达拉非尼治疗时，最常见的不良反应（发生率≥20%）为发热、疲乏、恶心、寒战、头痛、腹泻、呕吐、关节痛和皮疹。需要特别关注和监测的严重不良反应包括出血（发生率16%）、静脉血栓栓塞（7%）、心肌病/左心室射血分数降低（7%）、间质性肺病（2%）、视网膜静脉阻塞（2%）和严重发热反应（23%）。皮肤鳞状细胞癌的发生率在联合治疗中约为2%，中位发病时间为223天。也有罕见的横纹肌溶解症和肌痛/僵直病例报告。

　　曲美替尼为口服片剂，规格包括0.5mg和2mg。推荐剂量为2mg每日一次，需联合达拉非尼（150mg每日两次）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。应在餐前至少1小时或餐后至少2小时服用，每天固定时间服药。如果漏服，须最晚在下次预定给药前12小时补服，否则跳过。针对不良反应的剂量调整方案为：首次减量至1.5mg每日一次，第二次减量至1mg每日一次，无法耐受1mg者永久停药。轻度肝功能损害或轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量，中重度肝功能损害及重度肾功能损害患者慎用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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