兰泽替尼(Lazertinib、Leclaza、拉泽替尼)是一种口服的第三代不可逆性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),主要针对EGFR敏感突变及T790M耐药突变,通过选择性抑制异常活化的EGFR信号通路,阻断肿瘤细胞的增殖与存活,从而发挥抗肿瘤作用。兰泽替尼联合埃万妥单抗用于一线治疗经FDA批准的检测方法证实携带EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。美国临床肿瘤学会(ASCO)指南强烈推荐奥希替尼联合铂类-培美曲塞化疗或兰泽替尼联合埃万妥单抗作为携带EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换突变患者的一线治疗选择。
在关键临床研究中,拉泽替尼在经第一代或第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗进展后的患者中证实了其疗效,特别是在针对表皮生长因子受体抑制剂耐药突变方面显示了较高的客观缓解率。此外,得益于其良好的血脑屏障穿透能力,拉泽替尼对伴有中枢神经系统转移的病灶也表现出可喜的控制效果。该药通常每日一次口服给药。作为第三代药物,其常见不良反应谱与同类药物有相似之处,包括腹泻、皮疹、甲沟炎、血小板减少等,但严重程度和发生率可能因对野生型表皮生长因子受体抑制的选择性差异而有所不同。与第一、二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相比,拉泽替尼的核心优势在于其针对表皮生长因子受体抑制剂耐药突变的明确活性,这是后线治疗的关键。与同类第三代药物相比,拉泽替尼在分子结构、对特定突变亚型的抑制强度以及不良反应谱上存在自身特点,为临床医生和患者提供了另一个治疗选项。相较于化疗,靶向治疗通常具有更好的耐受性和更高的响应率。拉泽替尼的出现,使得在初始靶向治疗耐药后,患者有机会继续从新一代的精准靶向治疗中获益,延长靶向治疗的总体持续时间。
在EGFR突变非小细胞肺癌领域,靶向药迭代从未停止。强生研发的兰泽替尼(拉泽替尼,Lazertinib),作为第三代口服EGFR‑TKI,凭借优秀的血脑屏障穿透能力,成为一线治疗的重要新选择。很多肺癌患者最怕就是脑转移,药物很难穿透血脑屏障,脑部病灶控制难,生存期大打折扣。兰泽替尼最大亮点,就是入脑效果突出,对脑部转移病灶控制能力亮眼,适合伴随脑转移的EGFR突变患者。临床MARIPOSA研究显示:兰泽替尼联合埃万妥单抗双抗一线治疗,对比单药奥希替尼,中位无进展生存期从16.6个月提升至23.7个月;颅内病灶缓解率明显提升,给脑转移患者带来更大获益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:拉泽替尼/兰泽替尼(Leclaza/Lazertinib)突破了传统肺癌靶向治疗的疗效
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