琥珀酸他舒格替尼(Tasfigo)用于治疗化疗失败FGFR2融合/重排阳性的不可切除胆道癌

　　胆道癌（BTC）起源于肝内外胆管及胆囊上皮，恶性程度高，我国BTC年龄标化发病率居全球前列。肝内胆管癌（ICC）占原发性肝癌10%-15%，为仅次肝细胞癌的第二大原发肝癌，每年新发约6万例。ICC中FGFR2融合/重排阳性比例约10%-15%，估算年新发FGFR2阳性ICC约6,000-9,000例。晚期BTC一线以GC（吉西他滨+顺铂）化疗为基石，度伐利尤单抗、帕博利珠单抗联合GC是胆道癌指南Ⅰ级推荐。既往化疗失败后FGFR2阳性患者靶向药有限，需求未满足。

　　他舒格替尼是口服选择性FGFR1/2/3酪氨酸激酶抑制剂，属Type V结合模式。通过结合FGFR激酶域，阻断FGFR2融合/重排驱动信号，抑制下游MAPK/ERK通路，抑制肿瘤增殖并促凋亡。生化实验示，其对FGFR1、FGFR2、FGFR3的IC50分别为0.71nM、0.50nM、1.2nM，FGFR4为120nM，选择性良好。推荐用法140mg（35mg×4片）每日一次口服，28天一周期。因FGFR2阳性胆道癌为罕见分子亚型，他舒格替尼与同类的佩米替尼、替恩戈替尼一样，均凭单臂Ⅱ期数据获批。研究入组63例既往吉西他滨方案化疗后进展、FGFR2融合/重排阳性的不可切除晚期/转移性胆道癌患者，给予他舒格替尼140mg每日口服，主要终点独立影像学评估ORR 31.7%，中国亚组ORR 37.1%，总体OS达20.1个月，随访38个月，显著超过预设15%缓解阈值，达成主要终点。

　　在FGFR2变异的晚期胃癌治疗序列中，琥珀酸他舒格替尼代表了靶向治疗精细化的最新进展。在已有其他FGFR抑制剂可用的情况下，其独特的共价抑制机制和对耐药突变的潜在活性，使其有望成为后线治疗中一个重要的差异化选择，特别是对于既往FGFR抑制剂治疗失败的患者。它的研发与应用，强调了在胃癌中进行全面分子分型以确保精准匹配治疗的重要性，确保约占百分之一到百分之二的患者能被识别并有机会接受最合适的靶向治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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