莫博赛替尼(Mobocertinib/TAK-788)完善了EGFR突变非小细胞肺癌的临床治疗体系

　　肺癌是全球发病与死亡风险均处于高位的恶性肿瘤，持续威胁人群生命健康。非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌病例85%以上；EGFR 20号外显子插入突变（EGFR 20ins）在NSCLC中占有一定比例，约占全部EGFR突变的4%~12%，在全部NSCLC中发生率约2%。很长一段时间内，该亚型患者缺少有效的靶向药物，可选治疗方案有限，整体预后不理想。莫博替尼的上市，为这部分患者带来新的治疗契机。虽然EGFR靶向治疗在肺癌领域收获大量突破，但EGFR 20ins突变存在特殊蛋白构象，传统EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）很难和靶点有效结合，治疗效果有限。

　　在莫博替尼问世之前，EGFR 20ins突变的晚期NSCLC患者一线治疗主要以含铂化疗为主，多数患者会在6个月左右出现疾病进展。即使使用免疫检查点抑制剂，无论是单药还是联合化疗，疗效也不尽人意，患者的中位无进展生存期（mPFS）仅为2-3个月，总体缓解率（ORR）差异较大（0%-25%），5年生存率仅为8%，临床治疗需求迫切。莫博替尼是一种新型的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门设计用于选择性靶向EGFR 20号外显子插入突变。它通过与EGFR活性位点的半胱氨酸797形成共价键，不可逆地抑制EGFR酶活性，从而阻断EGFR信号通路，抑制癌细胞的生长、增殖和扩散。与传统的EGFR-TKI不同，莫博替尼具有独特的结构，其创新引入的异丙酯侧链结构，可与药物结合口袋内的“守门”残基相互作用，能够精准识别并高效抑制EGFR 20ins突变，克服了该突变体形成的空间位阻导致的药物结合困难问题，实现了对EGFR 20ins突变的精准打击。

　　在安全性方面，莫博替尼整体安全谱与已知的EGFR-TKI毒性反应特征一致，不良事件（AEs）主要表现为胃肠道与皮肤黏膜相关反应，如腹泻、皮疹等，但严重不良事件及药物减量/停药的发生率较低，患者耐受性良好。在用药方式上，莫博替尼采用一天一次口服给药，极大地提高了患者的用药依从性，方便患者长期治疗，相比一些需要静脉给药的药物，具有明显的优势。莫博替尼的获批上市，是肺癌治疗领域的一个重要里程碑。它不仅填补了EGFR 20ins突变NSCLC靶向治疗的空白，而且被纳入美国国立综合癌症网络（NCCN）指南和中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐，成为该类患者标准的治疗选择之一。

　　凭借不可逆共价结合的独特作用模式，莫博替尼突破EGFR 20ins突变带来的空间位阻难题，兼顾可控的不良反应与口服便捷性，同时获得国内外权威指南的推荐，完善了EGFR少见突变非小细胞肺癌的临床治疗体系。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼/莫博赛替尼(Mobocertinib)非小细胞肺癌患者的服用攻略

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