塞尔帕替尼(Retevmo/selpercatinib)将RET变异肿瘤带入精准靶向治疗新阶段

　　进入肿瘤精准治疗阶段后，RET基因异常曾经是棘手的难治靶点。塞普替尼的出现，为RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌以及RET突变阳性甲状腺髓样癌患者带来专属靶向方案。RET属于受体酪氨酸激酶，正常生理状态下参与神经嵴细胞的发育分化；一旦基因发生异常改变，就会成为驱动肿瘤增殖的核心引擎。RET异常主要分为两类：RET融合，即RET和KIF5B、CCDC6、NCOA4等基因融合，造成RET激酶持续活化，在非小细胞肺癌中占1%–2%、甲状腺乳头状癌中占10%–20%；RET点突变，直接造成激酶活性异常升高，多见于甲状腺髓样癌，超过60%散发病例、90%遗传性MEN2相关病例携带该突变。在塞普替尼问世前，这类患者只能依靠化疗或是卡博替尼、凡德他尼这类多靶点抑制剂，对RET选择性弱，疗效有限，脱靶不良反应突出。

　　塞普替尼是高选择性RET抑制剂，精准阻断RET融合蛋白、突变RET蛋白的磷酸化，抑制下游RAS‑RAF‑MEK‑ERK致癌通路，遏制肿瘤增殖、存活与转移。和同时覆盖RET、MET、VEGFR的多靶点药物不同，塞普替尼靶向专一，对其他激酶干扰更小，疗效更稳定，安全性更容易管理。它的适应症覆盖多种RET阳性肿瘤：①RET融合阳性非小细胞肺癌，虽然突变占比不高，但人群基数大。标志性LIBRETTO‑001研究显示，既往接受化疗的患者客观缓解率64%，初治患者ORR高达85%；②碘难治RET融合阳性甲状腺癌，涵盖乳头状、低分化、未分化等亚型，经治患者ORR 100%，初治患者ORR 91.7%；③RET突变甲状腺髓样癌，经治人群ORR 69.3%，初治人群ORR 73%；④RET融合阳性其他实体瘤，包括胰腺癌、唾液腺癌、结直肠癌、肉瘤等，该队列ORR可达43.9%。

　　塞普替尼的获批，正式将RET变异肿瘤带入精准靶向治疗新阶段，初治、经治，成人乃至儿童患者都能从中获益。同时需要注意，塞普替尼属于抗肿瘤处方药，必须由具备肿瘤治疗经验的医师指导使用；用药前医生需要充分告知获益与风险，取得患者知情同意后，方可启动治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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