NTRK基因家族(NTRK1/2/3)编码原肌球蛋白受体激酶(TRK),生理状态下参与神经系统发育;一旦发生基因融合,将生成持续活化的TRK融合蛋白,持续激活下游MAPK、PI3K/AKT促癌通路,驱动肿瘤细胞增殖存活。
多项核心临床试验验证了拉罗替尼优异的抗肿瘤活性。LOXO‑TRK‑14001研究纳入17类不同肿瘤患者,总缓解率79%,完全缓解率16%,中位缓解持续时间可达34.5个月;即便合并脑转移,颅内缓解率仍可达71%。长期随访数据显示患者3年生存率64%,部分患者达到临床治愈。在儿童人群中优势尤为突出,婴儿纤维肉瘤队列客观缓解率高达93%,用药年龄下限低至出生仅1个月的新生儿,是儿童NTRK融合实体瘤的优选方案。
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