莫洛替尼(Ojjaara/Momelotinib)在慢性髓性白血病挽救治疗体系中发挥价值

　　慢性髓性白血病的长期管理中，耐药是制约疗效的一大难题，其中T315I突变可造成绝大多数酪氨酸激酶抑制剂失效，临床处置十分棘手。莫洛替尼属于新型强效酪氨酸激酶抑制剂，凭借独特分子结构，靶向抑制BCR‑ABL激酶活性，可覆盖包含T315I在内的多种耐药突变，为多重耐药的慢性髓性白血病人群开辟了新的救治路径。莫洛替尼的治疗机制基于其对BCR‑ABL酪氨酸激酶的高度选择性抑制。药物与BCR‑ABL蛋白的ATP结合域可逆性结合，抑制其自磷酸化和激活，阻断下游信号传导通路。莫洛替尼对BCR‑ABL的抑制效力是第一代抑制剂的30倍以上，这种强效抑制作用使其能够克服多种耐药突变，包括T315I突变在内的多种常见耐药突变类型。药物还能抑制SRC家族激酶和KIT受体，这可能增强其抗白血病效果。莫洛替尼适用于治疗各期慢性粒细胞白血病患者，特别是那些对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不耐受的患者，为这类难治性患者提供了新的治疗机会。

　　多项临床研究验证了莫洛替尼在多重耐药人群中的疗效。既往接受过至少两种酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者，用药后主要分子学缓解率可达25%，主要细胞遗传学缓解率为47%；加速期患者总体血液学缓解率55%，急变期患者可达31%。安全性上需要重点警惕动脉闭塞事件，发生率约9%，需要基线评估血管危险因素，并在用药期间持续监测管控。对比传统化疗，莫洛替尼缓解率更高、缓解维持时间更长；异基因造血干细胞移植根治潜力强，但移植相关风险更高，因此莫洛替尼对于不耐受移植的老年耐药患者，是更稳妥的系统治疗选项。

　　莫洛替尼丰富了BCR‑ABL抑制剂的梯队，补齐了T315I等难治突变的用药缺口。依托强效的靶点抑制能力，它为多线TKI失败、疾病持续进展的慢粒患者提供控瘤机会。临床使用时，需要充分评估患者心血管基础情况，做好危险因素干预，平衡获益与血栓血管事件风险。随着真实世界用药经验不断积累，规范化的不良反应防控方案持续完善，这款药物会在慢性髓性白血病挽救治疗体系中持续发挥价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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