佩米替尼/培米替尼(Pemazyre/Pemigatinib)为晚期胆管癌人群提供了新的治疗选择

　　胆管癌恶性程度较高，晚期患者既往可选治疗方案有限，整体预后欠佳。佩米替尼是全球首个获批针对FGFR2基因融合或重排亚型胆管癌的靶向制剂，属于高选择性FGFR1‑3抑制剂，依托对成纤维细胞生长因子受体通路的精准抑制，阻滞肿瘤细胞增殖信号，为携带该基因变异的晚期胆管癌人群提供了新的治疗选择。成纤维细胞生长因子受体通路异常激活是驱动部分胆管癌发生进展的核心因素，FGFR2融合、重排会使受体持续处于活化状态，持续传递促增殖信号；佩米替尼可竞争性结合激酶结构域ATP结合口袋，抑制FGFR1、2、3激酶活性，切断下游信号传导，同时可应对FGFR2融合蛋白带来的构象耐药问题，对FGFR2‑BICC1等常见融合变异体具备良好抑制效应，临床前数据也印证其对FGFR变异肿瘤细胞的选择性抑制活性。

　　佩米替尼适用于通过FDA批准的试验检测到的具有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或其他重排的先前治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人患者，以及存在FGFR1重排的复发或难治性髓系/淋巴系肿瘤（MLNs）成人患者。在关键性II期FIGHT-202研究中，共纳入108例胆管癌患者，接受培米替尼13.5mg口服治疗。结果显示，基于IRRC评估确认的总缓解率（ORR）为37%，包括4例完全缓解和36例部分缓解，中位缓解持续时间（DOR）为8.1个月，中位无进展生存期（PFS）为7.0个月，中位总生存期（OS）达17.5个月。有反应者与无反应者的中位总生存期分别为30.1个月和13.7个月，差异显著。

　　在用法用量方面，培米替尼的推荐剂量为13.5mg每日一次，连续服用14天，停药7天，21天为一周期。需整片吞服，可与食物同服以减少胃肠道刺激。若漏服且距离下次服药时间超过4小时，无需补服。在开始治疗前，需要确认是否存在FGFR2融合或重排。对于严重肾功能不全患者（eGFR 15-29 mL/min/1.73 m²），推荐剂量为9mg；对于严重肝损伤患者（总胆红素>3×ULN与任何AST），推荐剂量为9mg。若需与强效或中度CYP3A抑制剂同时使用，需调整剂量。

　　佩米替尼的落地推动胆管癌诊疗由统一化疗模式转向基于基因标志物的精准分层治疗。它证明FGFR融合变异是可干预的有效靶点，为经一线治疗失败的FGFR2融合阳性晚期胆管癌患者争取疾病缓解与更长生存。同时，药效相关的高磷血症、视网膜色素上皮脱离等特异性不良反应，要求建立规范化的基线筛查与定期随访体系，在发挥抗肿瘤疗效的前提下做好毒性管控，也为后续FGFR抑制剂的临床应用和联合方案探索积累了成熟的管理经验。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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