艾代拉里斯(ZYDELIG/IDELALISIB)联合治疗效果较好？

       艾代拉里斯(ZYDELIG/IDELALISIB)是选择性磷脂酰肌醇3激酶δ(PI3Kδ)抑制剂。磷脂酰肌醇3激酶δ是PI3Ks蛋白家族中的一员，仅存在于白细胞中，在B细胞的活化、增殖和存活中扮演关键角色。PI3Kδ信号在多种B细胞性白血病和淋巴瘤中处于活化状态，Zydelig通过抑制PI3Kδ可以阻断若干驱动B细胞繁殖、存活的信号通路。

　　在一项随机、3期试验中，与安慰剂+利妥昔单抗相比，艾代拉里斯+利妥昔单抗显著延长了无进展生存期（24周时的无进展生存率，93%；中位生存期，20.3个月）和总生存期。由于自身免疫性副作用（肝炎、结肠炎和肺炎）、感染性副作用（肺孢子菌肺炎和巨细胞病毒感染）及疗效低于BTK抑制剂，艾代拉里斯并非治疗CLL时的首选激酶抑制剂，但对于BTK抑制剂用药后副作用无法接受的患者，艾代拉里斯是有意义的替代治疗。

　　德国的CLL2-BCG试验共纳入48例患者，其中未经治疗16例，复发难治32例。受试者先接受2个周期的苯达莫司汀减瘤治疗（70 mg/m2第1、2天，每28 d为1个周期）。诱导期：奥妥珠单抗1 000 mg，静脉滴注，第1个周期第1、8、15天和第2个至第6个周期的第1天；第2个周期加入艾代拉里斯150 mg/d口服。

维持阶段：艾代拉里斯150 mg/d口服；奥妥珠单抗1 000 mg，每3个月1次，静脉滴注，直到CR伴uMRD或至24个月。40例患者（10例未经治疗，30例复发难治）接受了诱导治疗，33例完成了全部6个周期治疗，27例患者（7例未经治疗，20例复发难治）继续处于维持阶段。诱导结束时，33例完成诱导治疗的患者ORR为85%，9例（27%）达到uMRD。未经治疗组和复发难治组的中位PFS时间分别为44、33个月，未经治疗组中位OS时间未达到，复发难治组中位OS时间为46个月。9例患者死亡，包括感染7例、心脏骤停1例、Richter综合征1例。

　　该研究表明使用苯达莫司汀减瘤治疗，然后进行奥妥珠单抗和艾代拉里斯诱导及维持治疗可获得较好的疗效，但艾代拉里斯不良反应较大，该方案应谨慎使用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾代拉里斯(ZYDELIG/IDELALISIB)对慢性淋巴细胞白血病有何效果？

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